Uner Tans syndrom
Uner Tans syndrom ( UTS) är ett syndrom som upptäcktes av den turkiske evolutionsbiologen Üner Tan . Människor som drabbas av UTS går med fyrfoting och har ofta svåra inlärningssvårigheter . Tan postulerade att detta är ett exempel på " omvänd evolution " (atavism). Det föreslagna syndromet presenterades i BBC2- dokumentären 2006 The Family That Walks On All Fours .
Historia
Familjen Ulaş på nitton från landsbygden i södra Turkiet har varit det främsta exemplet på det föreslagna syndromet. Tan beskrev fem medlemmar som att de gick med en fyrfotingsgång med sina fötter och handflatorna. Hos spädbarn, där detta är ett sällsynt stadium före och ibland efter tvåfotingsgång, kallas en sådan gång "björnkrypning". De drabbade familjemedlemmarna har också inlärningssvårigheter och deras tal påverkas. Tan föreslog att dessa är symtom på Uner Tans syndrom.
I januari 2008 rapporterade Tan om en annan familj (fyra män och två kvinnor) i södra Turkiet.
Fyra andra orelaterade fall i familjer beskrivs ha olika grader av UTS. Två hanar kan inte resa sig, medan de i andra fall kan stå upp men kan inte ta ett steg när de står. Mindre allvarliga fall använder tågång , vilket är en normal fas i barnets gångutveckling.
Genetik
Uner Tans syndrom har kopplats till intrafamiliellt äktenskap och reproduktion, vilket tyder på att det är en autosomal recessiv störning . Det huvudsakliga kännetecknet för detta syndrom är vanemässig fyrfoting, vilket innebär att de kan stå upprätt tills de försöker röra sig, sedan går de på händer och knän. Enligt Tan kan syndromet placeras i en egen kategori under typer av cerebellära ataxi . Detta betyder helt enkelt att det är en typ av störning som innebär att lillhjärnan blir inflammerad, vilket resulterar i bristande kontroll av frivilliga rörelser. Uner Tans syndrom faller i denna kategori eftersom det har liknande symtom som andra cerebellära ataxistörningar som ojämviktssyndrom (DES-H) och Caymans syndrom. Dessa symtom inkluderar dysartri , nystagmus och hypoplasi i cerebellum och vermis.
Den mänskliga genetikern Tayfun Ozcelik upptäckte homozygositet i en region på kromosom 9p24 hos individer med Uner Tans syndrom. Genen för lipoproteinreceptorn med mycket låg densitet ( VLDLR) finns i denna region, som är involverad i migrationen av neuroblaster i hjärnan. Ozcelik hittade mutationer i VLDLR-genen hos drabbade individer och föreslog att dessa specifika mutationer kan leda till VLDLR-brist under utvecklingen av hjärnan. Detta kan påverka den korrekta bildningen av cerebrocerebellära strukturer som är avgörande för upprätt gång, vilket resulterar i fyrfotsrörelse. Andra gener kan också vara inblandade i vanemässig fyrfoting. Till exempel, i vissa drabbade familjer var kromosom 17p13 inblandad, medan 17p13 och 9p24 i andra familjer inte hade någon effekt. Detta tyder på att syndromet är genetiskt heterogent .
Forskarna tog ett annat tillvägagångssätt för att isolera genen som orsakar detta syndrom genom att jämföra släktforskningen för alla familjer där syndromet hade rapporterats. De två typerna av Uner Tans syndrom, UTS typ I och typ II visar genetisk heterogenitet. I två av de första familjerna (Antep- och Çanakkale-familjerna) var det VLDLR-genen på kromosom 9p24. Detta är den enda familjen hittills som uttryckt homozygositet. Det är möjligt för olika mutationer i VLDLR-genen att resultera i samma fenotyp som ett resultat av allelisk heterogenitet. I familjen Iskenderun isolerades en annan gen, WDR81 på kromosom 17p13.1–13.3. Den irakiska familjen hade CA8 på kromosom 8q isolerad. I den senast studerade familjen (Adana-familjen) kunde forskarna inte isolera någon gen, bara ett lokus på kromosom 13q. Denna isolering ledde till implikationen av fler gener som orsakerna till fyrfoting. Det faktum att kromosom 9p24 inte hade någon effekt på vissa familjer pekar på den genetiska heterogeniteten hos syndromet.
Ett annat tillvägagångssätt för att fastställa släktforskningen har varit att jämföra UTS med liknande syndrom som disequilibrium syndrome (DES) och Jouberts syndrom. UTS verkar vara genetiskt annorlunda än DES genom att DES kan kopplas till en enda gen, VLDLR, lokaliserad på kromosom 9p24. Jämfört med DES har Jouberts syndrom visat kopplingar till sju genmutationer. Som är fallet med nästan alla sjukdomar visar de tre jämförda syndromen allelisk heterogenitet.
Forskare nyligen [ när? ] isolerade en recessiv TUBB2B-mutation i en av familjerna som diagnostiserades med UTS. Detta gör TUBB2B till den femte genen efter VLDLR, WDR81, CA8 och ATP8A2, associerad med detta syndrom. Patienter med mutationer av TUBB2B liknar fenotypiskt de med VLDLR-, WDR81- och ATP8A2-mutationer. Forskarna föreslog en preliminär omklassificering av UTS i tre typer baserat på hur de presenterar sig kliniskt. De tillskriver den första typen (kallad utvecklings-UTS) till mutationer i TUBB2B och VLDLR. Typ II (degenerativ UTS) är kopplad till ATP8A2 och WDR81 medan typ III (UTS utan cerebrala missbildningar) implicerar CA8.
Problemet med att identifiera den specifika mutationen som leder till Uner Tans syndrom är det faktum att olika mutationer i en enda gen kan leda till ett brett spektrum av fenotyper. I VLDLR-genen kan liknande mutationer vara ansvariga för olika typer av cerebellära ataxi som påverkar korrekt rörelse hos människor.
Kritik
Neuroforskaren och evolutionspsykologen Roger Keynes , psykologen Nicholas Humphrey och medicinska forskaren John Skoyles har hävdat att dessa individers gång beror på två sällsynta fenomen som går samman, inte atavism. För det första, istället för att först krypa som spädbarn på knäna, började de lära sig att röra sig med en "björnkrypning" på fötterna. För det andra, på grund av deras medfödda hjärnskada, fann de svårt att balansera på två ben. På grund av detta kanaliserades deras motoriska utveckling till att förvandla deras björnkrypning till ett substitut för bipedalism .
Üner Tan och kollegor hävdar att UTS skiljer sig från disequilibrium syndrome .
Det är fruktansvärt lätt att bli bortförd av någon föreställning om levande fossil... Jag tänker inte gnälla om det här. Jag tror att professor Tans beskrivning av denna familj som en "devolution", som en evolutionär återgång, inte bara är vetenskapligt oansvarig, utan är djupt förolämpande mot denna familj.
Se även
- Familjen som går på alla fyra , dokumentär om familjen Ulas
- VLDLR-associerad cerebellär hypoplasi
Vidare läsning
- Tan U (juli 2010). "Uner tan syndrom: historia, kliniska utvärderingar, genetik och dynamiken i mänsklig fyrfoting" . The Open Neurology Journal . 4 : 78–89. doi : 10.2174/1874205X01004010078 . PMC 3024602 . PMID 21258577 .
- ^ Shapiro, Liza J (2014-07-16). "Mänskliga fyrfotingar, primatfyrfädalism och Uner Tan-syndrom". PLos One . doi : 10.1371/journal.pone.0101758 . PMID 25029457 .