Uncoordinated-119 (Unc-119) är ett protein som har identifierats i C. elegans , människor, möss, zebrafisk, kaniner, gris, kalv, apa och protozoer. De har klassificerats i GMP-fosfodiesteras, delta superfamiljen. Unc-119-proteiner kategoriseras i sin egen familj men har visat sig vara släkt med PrBP ( prenylbindande protein) och rhoGDI . Den har fått många olika namn: Retinal Protein 4, HRG4, POC7 Centriolar Protein Homolog A, IMD13, POC7A och RG4.
Unc-119 i C. elegans är cirka 240 aminosyror och har en massa på ~26 kDa. Med användning av röntgenkristallografi observerades proteinets kristallstruktur och visade sig ha en upplösning på 1,95 Å . Den har en immunglobulinliknande β-sandwich- vikningsstruktur, vilket resulterar i en smal, hydrofob ficka . Denna ficka har förmåga att binda till lauroyl (C12) och myristoyl (C14) acyltransferas sidokedjor som en transportör eller lipidbindande chaperon. Unc-119 hjälper till med motiliteten hos cilium. Det behövs för att flimmerhåren ska upprätthålla bildning och funktion. Detta är ett bevarat ansvar från djur till protozoer.
UNC-119-proteinet spelar nyckelroller i rörelsen och näringen hos C. elegans , eftersom det är avgörande för utvecklingen och funktionen av deras nervsystem. En mutation som observerades var i uttrycksmönstren när mutanten smälter samman med lacZ. När detta protein är muterat eller raderat, visade sig C. elegans ha problem med att röra sig, till och med till en fullständig förlamning. Det föreslogs också att en mutation skulle kunna få C. elegans att förlora förmågan att känna igen sin mat. När organismen har en muterad UNC-119 har de visat sig uppleva okoordinerade rörelser, en defekt som orsakar svag äggläggning och oförmågan att bilda dauerlarver .
Hos H. sapiens har Unc-119 identifierats på kromosom 17 och återfinns övervägande i näthinnan (HRG4). Det har lokaliserats till fotoreceptorsynapserna i det yttre plexiformade lagret av näthinnan, och föreslagits spela en roll i mekanismen för frisättning av fotoreceptorneurotransmittor genom den synaptiska vesikelcykeln . Två transkriptvarianter som kodar för olika isoformer har beskrivits för denna gen. Den kodade produkten delar stark homologi med C. elegans unc119-proteinet och den kan funktionellt komplettera C. elegans unc119-mutationen.
Unc-119 har också identifierats i andra områden hos människor, såsom levern, njurarna, hjärnan och fibroblaster. Det har också visat sig spela en viktig roll inom T-cellsreceptorfunktionen och interleukin-5-receptorn (IL-5R) Unc-119 är en viktig aktivator för både Lck och Fyn genom att interagera med deras SH2- och SH3 -bindande domäner . Mutation av Unc-119-genen har visat sig allvarligt störa T-cellsreceptorvägen. Det har föreslagits vara en orsak till en immunbrist som kallas idiopatisk CD4- lymfopeni (ICL) på grund av den minskade t-cellstimuleringen.
Interaktioner
Protein unc-119 homolog har visats interagera med:
Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (oktober 2005). "Mot en proteomskalakarta över det mänskliga protein-proteininteraktionsnätverket". Naturen . 437 (7062): 1173–8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, Stroedicke M, Zenkner M, Schoenherr A, Koeppen S, Timm J, Mintzlaff S, Abraham C, Bock N, Kietzmann S, Goedde A, Toksöz E , Droege A, Krobitsch S, Korn B, Birchmeier W, Lehrach H, Wanker EE (september 2005). "Ett mänskligt protein-proteininteraktionsnätverk: en resurs för att kommentera proteomen". Cell . 122 (6): 957–68. doi : 10.1016/j.cell.2005.08.029 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0 . PMID 16169070 . S2CID 8235923 .
Swanson DA, Chang JT, Campochiaro PA, Zack DJ, Valle D (oktober 1998). "Däggdjursortologer av C. elegans unc-119 uttrycks starkt i fotoreceptorer". Undersökande oftalmologi & visuell vetenskap . 39 (11): 2085–94. PMID 9761287 .
