Tse Wen Chang
Tse Wen Chang 張子文 | |
---|---|
Född |
Zhongli District , Taoyuan County , Taiwan
|
25 augusti 1947
Utbildning |
National Tsing Hua University (BS; MS) Harvard University (Ph.D.) |
Känd för |
Xolair anti- IgE- terapi Antikroppsmikroarray |
Vetenskaplig karriär | |
Fält | Immunologi , Biomedicin , Bioteknik |
institutioner |
National Tsing Hua University Tanox , Inc. Academia Sinica Immunwork, Inc. |
Doktorand rådgivare | Alfred L. Goldberg |
Tse Wen Chang ( kinesiska : 張子文 ; pinyin : Zhāng Zǐwén , född 25 augusti 1947) är en immunologiforskare, vars karriär sträcker sig över akademi och industri. Hans tidiga forskning som involverade immunoglobulin E (IgE)-vägen och antikroppsbaserade terapier ledde till utvecklingen av omalizumab (även känd som Xolair ), ett läkemedel som har godkänts för behandling av svår allergisk astma och svår kronisk spontan urtikaria . Chang är en av grundarna av Tanox , ett biofarmaceutiskt företag specialiserat på anti- IgE- terapier för behandling av allergiska sjukdomar. Efter att Tanox trepartssamarbete med Genentech och Novartis skapades 1996, återvände Chang till sin alma mater, National Tsing Hua University i Taiwan och fungerade som dekanus (1996–1999) för College of Life Sciences. Chang utsågs av den taiwanesiska regeringen till president för utvecklingscentret för bioteknologi (DCB) år 2000 och tjänstgjorde som vetenskaps- och teknikrådgivare för Executive Yuan från 2002 till 2006. Från 2006 till 2016 var han anställd som Distinguished Research Fellow vid Genomics Research Center, Academia Sinica . Han grundade Immunwork, Inc. 2014.
Utbildning
Chang föddes och växte upp i Zhongli District , Taoyuan County , Taiwan 1947. Hans härkomst går tillbaka till Mei County , Guangdong-provinsen , Kina. Hans far Chang Chun-an (張均安) tillbringade hela sin karriär med att arbeta för Taiwan Railroad Bureau . Changs mamma, Yeh Ting-mei (葉丁妹), var en lågstadielärare, som arbetade som hemmafru efter äktenskapet för att uppfostra fem barn. Chang tog en kandidatexamen (1970) och en magisterexamen (1972) i kemi vid National Tsing Hua University . Efteråt fick Chang ett fyraårigt stipendium vid Harvard University , där han gjorde avhandlingsforskning om proteinnedbrytning i muskeln under fasta med Alfred L. Goldberg . Chang tog sin doktorsexamen. 1977 och gjorde postdoktoral forskning om T-cells immunmekanismer med Herman Eisen vid Center for Cancer Research vid MIT från 1977 till 1980.
Karriär
Bidrag till biomedicin
Chang uppfann anti- IgE- läkemedel 1987. IgE spelar en central roll i initieringen av överkänslighetsreaktioner i människokroppen och är ansvarig för allergiska sjukdomar som drabbar 20–40 % av befolkningen i utvecklade länder. Antikroppar som är inriktade på den IgE-medierade allergiska vägen har sitt ursprung i Changs forskning och har visat sig effektiva vid behandling av olika allergiska sjukdomar. Bland dessa anti-IgE-läkemedel finns: Omalizumab (Xolair), godkänd av US Food and Drug Administration (FDA) för behandling av allergisk astma och kronisk spontan urtikaria (främst en autoimmun sjukdom); Talizumab (TNX-901), visat sig vara effektivt vid behandling av allergisk rinit (hösnuva) och jordnötsallergi ; och Ligelizumab , en TNX-901 med hög affinitet under aktiv klinisk utveckling vid Novartis . 1993 beviljades Changs patent för hans upptäckt av CεmX, en unik region på humant membranbundet IgE (mIgE), vilket ledde till en annan terapeutisk metod för att behandla IgE-medierade sjukdomar. Förutom anti-IgE-terapi föreslog Chang också konceptet och metodiken för antikroppsmatrisen 1983. Genom att anpassa antikroppar med distinkta specificiteter på ett matrisliknande sätt kan forskare detektera och kvantifiera flera antigener i ett samtidigt försök. Därefter uppstod många andra typer av mikroarrayer, inklusive DNA-mikroarrayer och proteinmikroarrayer , bland andra.
Arbeta inom bioteknik
grundade Tse Wen och Nancy T. Chang Tanox , Inc., där han fungerade som vicepresident för forskning och utveckling (1986–1996) och styrelseledamot från 1986 tills Tanox förvärvades av Genentech 2007. för att säkra finansieringen av ett nystartat företag baserat på familjefonder, sökte Changs samarbete med Genentech 1989 och skickade data och prover av tidiga anti-IgE-antikroppar, men samtalen med Genentech misslyckades. 1990 samarbetade Tanox med Ciba-Geigy (som senare slogs samman med Sandoz för att bilda Novartis ) och började utveckla Talizumab (TNX-901).
Några år senare uppstod rättsliga tvister när familjen Chang upptäckte att Genentech lanserade sitt eget anti-IgE-program och utvecklade det som nu blev känt som Omalizumab (Xolair). Paret Chang tog det till domstolen 1993 och anklagade Genentech för att ha förskingrat sitt arbete, men den juridiska kampen drog ut på tiden. Chang beviljades patent 1995. 1996 gjorde Tanox och Genentech uppgörelse utanför domstol, och Genentech betalade Tanox en ersättning. De två företagen och Novartis kom överens om att gemensamt utveckla Xolair, under resonemanget att Genentech hade bättre tillverkningsprocesser för att producera antikroppar i stora mängder. Chang föreslog inte bara teorin bakom anti-IgE-terapi, utan deltog också aktivt i fas I och II kliniska prövningar av Talizumab från 1990 till 1996.
Under tiden, efter förlikningen 1996, fortsatte Tanox att utveckla Talizumab, inte mot allergisk astma utan mot jordnötsallergi. Under 2001–2003 gick Talizumab in i kliniska fas II-studier för jordnötsallergi och fick mycket positiva resultat. Genentech stämde dock Tanox och hävdade att deras kontrakt 1996 skulle hindra Tanox från att utveckla potentiella konkurrentläkemedel till Xolair. Återigen steg tvisten till domstolen. Även om Tanox vann medgivandet i en federal distriktsdomstol förlorade den skiljedomen som följde och utvecklingen av Talizumab för jordnötsallergi avbröts.
Post-Tanox
2014 startade Chang företaget Immunwork i Taiwan.
Investeringsförsök
Chang försökte sig på att investera och köpte stora mängder derivat enligt Deutsche Banks råd. Tyvärr översattes hans vetenskapliga expertis inte i ekonomiskt skarpsinne, och som ett resultat förlorade han 50 miljoner dollar totalt. Chang inledde ett motkrav på det förlorade beloppet som svar på bankens krav på en summa av 1,7 miljoner dollar. Medan han fick sitt yrkande vid High Court upphävdes beslutet efter överklagande, där Singapores appellationsdomstol uppgav att han hade den nödvändiga kunskapen om aktier för att inte förlita sig på bankens råd. Han var också tvungen att återbetala en skuld på 1,7 miljoner dollar från investeringsförluster. Detta ärende har sedan blivit en myndighetspunkt inom avtalsrätten.
Pris och ära
- Honorary Fellow Award från American College of Allergy, Asthma, and Immunology (ACAAI), 2004.
- Nature Biotechnologys kortlista över personligheter som gjort det viktigaste bidraget till bioteknik under de senaste 10 åren.
- Honorary Fellow Award från American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology ( AAAAI), 2007.
- World Academy of Sciences (TWAS) -priset i medicinska vetenskaper, 2014.
Utvalda publikationer
- Chang TW, Tang N, 1972, " Selektionstryck av homologa proteiner med olika aktiviteter ." Nature , 239, 207.
- Chang TW, Kung PC, Gingras SP och Goldstein G, 1981, " Reagerar monoklonal antikropp OKT3 med en antigenigenkännande struktur på mänskliga T-celler?" Proc . Natl. Acad. Sci. USA , 78, 1805–1808.
- Chang TW, Kato I, McKinney S, Chanda P, Barone AD, Wong-Staal F, Gallo RC och Chang NT, 1985, "Detektion av antikroppar mot humant T-cells lymfotropiskt virus-III (HTLV-III) med en immunanalys med användning av en rekombinant Escherichia coli-härledd viral antigen peptid ." Nature Biotechnology , 3, 905–909.
- Chang TW, Davis FM, Sun NC, Sun CRY, MacGlashan Jr. DW och Hamilton RG, 1990, " Monoklonala antikroppar specifika för humana IgE-producerande B-celler: ett potentiellt terapeutiskt medel för IgE-medicinerade allergiska sjukdomar. " Nature Biotechnology , 8, 122–126.
- Peng C, Davis FM, Sun LK, Liou RS, Kim YW och Chang TW, 1992, " A new isoform of human membrane-bound IgE ." Journal of Immunology , 148, 129–136.
- Chang TW, 2000, " Den farmakologiska grunden för anti-IgE-terapi ." Nature Biotechnology , 18(2), 157–162.
- Chang TW och Shiung YY, 2006, " Anti-IgE som ett mastcellstabiliserande terapeutiskt medel ." Journal of Allergy and Clinical Immunology , 117(6), 1203–1212.
- Chang TW, Wu PC, Hsu CL, Hung AF, 2007, " Anti-IgE-antikroppar för behandling av IgE-medierade allergiska sjukdomar ." Advances in Immunology , 93, 63–119.
- Chang TW och Pan AY, 2008, " Kumulativa miljöförändringar, skev antigenexponering och ökningen av allergi. " Advances in Immunology , 98, 39–83.
- Chen JB, Wu PC, Hung AF, Chu CY, Tsai TF, Yu HM, Chang HY , Chang TW, 2010, " Unika epitoper på C epsilon mX i IgE-B-cellsreceptorer är potentiellt tillämpliga för att rikta in sig på IgE-kommitterade B-celler . " Journal of Immunology , 184(4), 1748–1756.
- Chu HM, Wright J, Chan YH, Lin CJ, Chang TW & Lim C, 2014, " Två potentiella terapeutiska antikroppar binder till ett peptidsegment av membranbundet IgE i olika konformationer. " Nature Communications , 5, 3139.
- Chang TW, Chen C, Lin CJ, Metz M, Church MK, Maurer M, 2015, " De potentiella farmakologiska mekanismerna för omalizumab hos patienter med kronisk spontan urtikaria ." The Journal of Allergy and Clinical Immunology , 135(2), 337–342.e2.
externa länkar
- " Immunwork ", bioteknikföretag grundat och regisserat av Chang.