Trichohyalin
| TCHH- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , THH, THL, TRHY, trichohyalin, UHS3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID: n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Trichohyalin är ett protein som hos däggdjur kodas av TCHH -genen .
Upptäckt
tilldelades namnet trichohyalin till granulerna i den inre rotskidan (IRS) av hårsäckar som upptäcktes av Hans Vörner. 1986 ändrades namnet till ett protein isolerat från fårullsfolliklar.
Genplacering
Den mänskliga TCHH är lokaliserad på den långa (q) armen av kromosom 1 vid region 2 band 1 underband 3 (1q21.3), från baspar 152.105.403 till baspar 152.116.368 ( karta ). Denna region i kromosom 1q21 är känd som det epidermala differentieringskomplexet , eftersom det hyser över femtio andra gener involverade i keratinocytdifferentiering.
Genkodande sekvens innehåller 5829 nukleotider. Genortologer identifierades i de flesta däggdjur inklusive möss, höns, råttor, grisar, får, hästar och andra arter .
Proteinlokalisering
Trichohyalin är starkt uttryckt i de inre rothöljescellerna i hårsäcken och medulla . Det upptäcktes också i det granulära lagret och stratum corneum i normal epidermis, nyfödd mänsklig förhudsepidermis , den hårda gommen , i nagelmatrisen , filiforma papiller av ryggtungaepitelet och i gnagares förmage .
Fungera
Proteinet bildar frekventa länkar mellan keratinkedjornas huvuden och svansar och deltar således i keratinintermediate filament (KIF) inter-filamentös tvärbindning. Det bär också en funktion av ett större förstärkande korsöverbryggande protein för cellhöljesbarriärstrukturen ( CE ) hos IRS och deltar i koordineringen av CE-strukturen.
Sammantaget ger trichohyalin mekanisk styrka till hårsäckens inre rotskida och till andra härdade epitelvävnader .
Strukturera
Trichohyalin tillhör familjen S100-fusionerade proteiner. Det är en monomer, som innehåller 1943 aminosyror , och har förlängd (>200 nm) enkelsträngad alfa-helikal konformation baserat på dess ovanligt höga innehåll av laddade rester.
Molekylmassan för det mänskliga trichohyalinet är 253925 Da.
Proteinet inkluderar nio domäner . Domän 1 innehåller två EF-hand kalciumbindande domäner. Domänerna 2-4, 6 och 8 är nästan helt alfa-spiralformade, konfigurerade som en serie peptidupprepningar av varierande regelbundenhet, och tros bilda en enkelsträngad alfa-spiralformad stav stabiliserad av joniska interaktioner. Domän 6 är den mest regelbundna och kan binda KIF direkt genom joninteraktioner. Domänerna 5 och 7 är mindre välorganiserade och kan inducera veck i molekylen. Domän 9 innehåller C-terminalen, bevarad bland olika arter.
Post-translationella modifieringar
- Peptidylarginindeiminaser (PAD) katalyserar demineringen av argininrester till citrulliner .
- Tvärbindning med transglutaminas (TGase) enzymer resulterar i bildandet av en isopeptidbindning mellan peptidbundna glutamin- och lysinrester och ger olöslighet och den stela strukturen till trichohyalin.
Interaktioner
TCHH-protein är omfattande tvärbundet till sig självt i IRS-vävnaden såväl som till keratinintermediära filament (KIF). Alla TCHH-keratin-länkar involverade endast domän 6 eller 8 sekvenser.
Proteinet kan också bilda tvärbindningar till alla andra CE-proteiner inklusive involukrin , envoplakin , keratin, repetin , desmoplakin , SPR1 , SPR2 och LEP .
TCHH-TCHH- och TCHH-CE-proteinlänkar är fördelade mellan domänerna 2–5, men är ovanliga i domänerna 6 och 8. De flesta intra-THH-tvärbindningar inträffade i den minst organiserade domän 5-regionen med en 3,5 gånger högre frekvens.
Klinisk signifikans
Trichohyalin är förknippat med okambart hårsyndrom , mänsklig alopecia areata och kan även vara kopplad till fenotyp av lockigt hår hos européer.
Ett svagt uttryck av proteinet upptäcktes i det kåta lagret av psoriasis , iktyos , keratosis pilaris , porokeratos , kronisk dermatit och kallus . Samma nivå av trichohyalin- uttryck återfanns i epidermala tumörer ( seborroisk keratos , aktinisk keratos , Bowens sjukdom , väldifferentierat skivepitelcancer ) och follikeltumörer ( trichoepitheliom , keratotiskt basalcellsepiteliom , prolifererande trichiom , trikiom , trikiom , trikiom oma ).
Vidare läsning
- Eriksson N, Macpherson JM, Tung JY, Hon LS, Naughton B, Saxonov S, Avey L, Wojcicki A, Pe'er I, Mountain J (juni 2010). Gibson G (red.). "Webbaserade, deltagare-drivna studier ger nya genetiska associationer för gemensamma egenskaper" . PLOS Genetik . 6 (6): e1000993. doi : 10.1371/journal.pgen.1000993 . PMC 2891811 . PMID 20585627 .
- Yamamoto S, Hirai K, Hasegawa-Oka Y, Hirai Y (februari 2009). "Molekylära element i den reglerande kontrollen av keratinfilamentmodulator AHF/trichohyalin i hårsäcken". Experimentell dermatologi . 18 (2): 152–9. doi : 10.1111/j.1600-0625.2008.00777.x . PMID 18643848 . S2CID 34547087 .
- Lee SC, Wang M, McBride OW, O'Keefe EJ, Kim IG, Steinert PM (januari 1993). "Human trichohyalingenen är klustrad med generna för andra epidermala strukturella proteiner och kalciumbindande proteiner vid kromosomalt lokus 1q21" . The Journal of Investigative Dermatology . 100 (1): 65–8. doi : 10.1111/1523-1747.ep12354504 . PMID 8423399 .
- Steinert PM, Parry DA, Marekov LN (oktober 2003). "Trichohyalin stärker mekaniskt hårsäcken: flera överbryggande roller i den inre rothöljet" . Journal of Biological Chemistry . 278 (42): 41409–19. doi : 10.1074/jbc.M302037200 . PMID 12853460 .
- O'Keefe EJ, Hamilton EH, Lee SC, Steinert P (juli 1993). "Trichohyalin: ett strukturellt protein av hår, tunga, naglar och epidermis" . The Journal of Investigative Dermatology . 101 (1 Suppl): 65S–71S. doi : 10.1111/1523-1747.ep12362866 . PMID 7686953 .
- Fietz MJ, Rogers GE, Eyre HJ, Baker E, Callen DF, Sutherland GR (november 1992). "Kartering av trichohyalingenen: samlokalisering med profilaggrin-, involukrin- och loricrin-generna" . The Journal of Investigative Dermatology . 99 (5): 542–4. doi : 10.1111/1523-1747.ep12667301 . PMID 1431214 .
- Medland SE, Nyholt DR, Painter JN, McEvoy BP, McRae AF, Zhu G, Gordon SD, Ferreira MA, Wright MJ, Henders AK, Campbell MJ, Duffy DL, Hansell NK, Macgregor S, Slutske WS, Heath AC, Montgomery GW , Martin NG (november 2009). "Vanliga varianter av trichohyalingenen är associerade med rakt hår hos européer" . American Journal of Human Genetics . 85 (5): 750–5. doi : 10.1016/j.ajhg.2009.10.009 . PMC 2775823 . PMID 19896111 .
- Leung MC, Sutton CW, Fenton DA, Tobin DJ (oktober 2010). "Trichohyalin är ett potentiellt stort autoantigen i mänsklig alopecia areata". Journal of Proteome Research . 9 (10): 5153–63. doi : 10.1021/pr100422u . PMID 20722389 .
- Lee SC, Kim IG, Marekov LN, O'Keefe EJ, Parry DA, Steinert PM (juni 1993). "Strukturen av humant trichohyalin. Potentiella multipla roller som ett funktionellt EF-handliknande kalciumbindande protein, en kornifierad cellhöljeprekursor och ett mellanliggande filamentassocierat (tvärbindande) protein" . Journal of Biological Chemistry . 268 (16): 12164–76. doi : 10.1016/S0021-9258(19)50322-2 . PMID 7685034 .