Total syntes av aflatoxin
Total syntes av aflatoxin avser den totala syntesen av en grupp organiska föreningar som kallas aflatoxiner . Dessa föreningar förekommer naturligt i flera svampar . Som med andra kemiska föreningsmål inom organisk kemi , tjänar den organiska syntesen av aflatoxiner olika syften. Traditionellt tjänade det till att bevisa strukturen hos en komplex bioförening förutom bevis som erhållits från spektroskopi. Det visar också nya koncept inom organisk kemi (reagens, reaktionstyper) och öppnar vägen för molekylära derivat som inte finns i naturen. Och för praktiska ändamål är en syntetisk bioförening ett kommersiellt alternativ till att isolera föreningen från naturresurser. Särskilt aflatoxiner tillför ytterligare en dimension eftersom man misstänker att de tidigare har masstillverkats från biologiska källor som en del av ett biologiskt vapenprogram . [ citat behövs ]
Syntesen av racemiskt aflatoxin B1 har rapporterats av Buechi et al. 1967 och det för racemiskt aflatoxin B2 av Roberts et al. Barry Trosts grupp vid Stanford University ansvarar för den enantioselektiva totalsyntesen av (+)-Aflatoxin B 1 och B 2a 2003. 2005 presenterade gruppen EJ Corey från Harvard University den enantioselektiva syntesen av aflatoxin B 2 .
Syntes av aflatoxin B2
Den totala syntesen av aflatoxin B2 är en flerstegssekvens som börjar med en [2+3] cykloaddition mellan kinon 1 och 2,3-dihydrofuran . Denna reaktion katalyseras av en CBS-katalysator och är enantioselektiv . Nästa steg är ortoformylering av reaktionsprodukt 2 i en Duff-reaktion . Hydroxylgruppen i 3 är förestrad med triflinsyraanhydrid som tillför en triflatskyddsgrupp . Detta steg möjliggör en Grignard-reaktion av aldehydgruppen i 4 med metylmagnesiumbromid till alkoholen 5 som sedan oxideras med Dess-Martin-periodinan till ketonen 6 . En Baeyer-Villiger-oxidation omvandlar ketonen till en ester ( 7 ) och en reduktion med Raney-nickel omvandlar estern till en alkohol och tar bort triflinsyragruppen. I det sista steget adderas kumarinskelettet till 9 genom en kombinerad kopplingsreaktion med zinkkarbonat av vinylbromiden i 8 och ett transesterifieringssteg mellan fenolgruppen och etylestergruppen.
 |
| Aflatoxin B2 total syntes |
|---|