Toshifumi Yokota

Toshifumi Yokota
横田俊文
Född
Morioka , Japan
Utbildning Tokyos universitet
Utmärkelser
  • The Friends of Garrett Cumming Research & Muscular Dystrophy Canada Endowed Research Chair
  • Henri M. Toupin-stolen i neurologisk vetenskap
Vetenskaplig karriär
institutioner

Toshifumi (Toshi) Yokota ( japanska : 横田俊文 , romaniserad : Yokota Toshifumi ) är en medicinsk vetenskapsman och professor i medicinsk genetik vid University of Alberta , där han också innehar titlarna Friends of Garrett Cumming Research & Muscular Dystrophy Canada Endowed Research ordförande och Henri M. Toupin-stolen i neurologisk vetenskap. Han är mest känd för sina studier av antisens -oligonukleotidbaserade terapier för muskeldystrofi som ledde till utvecklingen av ett FDA-godkänt läkemedel viltolarsen . Hans forskningsintressen inkluderar precisionsmedicin för muskeldystrofi och genetiska sjukdomar . Han har samredigerat två böcker som båda publicerats i Methods in Molecular Biology från Humana Press , Springer-Nature , och har publicerat mer än 100 refererade artiklar och patent. Han är ledamot av redaktionen för International Journal of Molecular Sciences , Genes, Frontiers in Genome Editing, Frontiers in Physiology, and Nucleic Acid Therapeutics, medlem av Medical and Scientific Advisory Committee of Muscular Dystrophy Canada , och en med- grundare av Canadian Neuromuscular Network (CAN-NMD).

Biografi

Yokota föddes i Morioka , en stad i Iwate Prefecture , och växte upp i flera städer inklusive Tsu, Mie och Nerima , Tokyo , i Japan . Han var från början intresserad av astrofysik ; hans intressen förändrades dock efter att ha tagit en genetikkurs och hört talas om genterapiforskning för muskeldystrofi vid University of Tokyo . Efter att ha fått forskarutbildning vid universitetet i Tokyo och National Centre of Neurology and Psychiatry tog han sin doktorsexamen. i Biological Science , där han studerade mekanismerna bakom skelettmuskelregenerering . Han avslutade sin postdoktorala utbildning vid Imperial College London , Hammersmith Hospital Campus som forskarkollega i Japan Society for the Promotion of Science . Han var forskarassistent vid Children's National Medical Center innan han började på University of Alberta. För närvarande är han en anställd professor vid University of Alberta Faculty of Medicine and Dentistry, och tjänstgör som Friends of Garrett Cumming Research & Muscular Dystrophy Canada Endowed Research Chair och Henri M. Toupin Chair in Neurological Science sedan 2011.

Stora bidrag

Yokotas forskning fokuserar på precisionshälsa och personlig genetisk medicin med hjälp av enkla strängar av artificiella DNA/RNA-liknande molekyler som kallas antisensoligonukleotider för neuromuskulära sjukdomar . Hans studie visade den terapeutiska potentialen hos antisensoligonukleotider för exonhoppning , som kan utformas för att ramstöra exoner och återställa läsramen och funktionen hos en muterad gen genom att modulera pre-mRNA splitsning , vilket leder till förbättring av skelettmuskelfunktionen åtföljd av dystrofinåterställning för första gången i en allvarlig djurmodell av Duchennes muskeldystrofi (DMD). Baserat på hans studie utvecklades viltolarsen, en fosforodiamidat morfolinooligomer antisense oligonukleotid, för behandling av DMD i samarbete med ett japanskt läkemedelsföretag Nippon Shinyaku (även känt som NS Pharma). Viltolarsen godkändes senare av Pharmaceuticals and Medical Devices Agency i Japan och av FDA i USA i mars respektive augusti 2020, efter kliniska prövningar utförda i Japan, Kanada och USA. Hans team vidareutvecklade en potentiell behandling för nästan hälften av DMD-patienterna med användning av flera antisensoligonukleotider och visade terapeutiska effekter i en dystrofisk musmodell. Med stöd av Heart and Stroke Foundation of Canada utvecklade hans team en cocktail av peptidkonjugerade morfolinos (PPMO) och återställde uttrycket av dystrofin i myokardiet och Purkinje-fibrerna i hjärtmuskeln hos dystrofa djurmodeller. 2021 utvecklade hans team eSkip-Finder, en maskininlärningsmedierad gratis onlineapplikation med en databas med antisensoligonukleotider för att underlätta utformningen av antisensoligonukleotider som kan användas för exonhoppning riktade mot olika gener och exoner.

Med stöd av Canadian Institutes of Health Research and Muscular Dystrophy Canada, utvecklar hans team också antisense oligonukleotid-medierad terapi för facioscapulohumeral muskeldystrofi med hjälp av lipidnanopartiklar i samarbete med Pieter Cullis . 2020 identifierade han antisens-oligonukleotider som kallas gapmers som slår ner uttrycket av en giftig gen som kallas DUX4 i cell- och musmodeller för behandling av facioscapulohumeral muskeldystrofi.

År 2022 identifierade hans team gapmers som selektivt slog ner det mesta av det muterade mRNA:t för behandling av fibrodysplasia ossificans progressiva . Med stöd från CIHR och muskeldystrofi Kanada , identifierade teamet också nya peptidkonjugerade morfolinos kallade DG9-PMOs som effektivt förbättrade musmodeller av DMD och spinal muskelatrofi .

Högsta betyg

  • Forskarstipendiat vid Japan Society for the Promotion of Science (2003-2005)
  • National Institutes of Health Ruth L. Kirschstein National Research Service Award (2010)
  • The Friends of Garrett Cumming Research & Muscular Dystrophy Canada Endowed Research Chair (2011-)
  • Henri M. Toupin-professuren i neurologisk vetenskap (2011-)
  • Canadian Institutes of Health Research China-Canada Joint Health Research Initiative Award (2013)
  • Scientific Achievement and Innovation Award, BioAlberta (2022)

Utvalda publikationer

  • Yokota T, Lu QL, Partridge T, Kobayashi M, Nakamura A, Takeda S, Hoffman E. Effekten av morpholino systemisk exon-hoppning hos Duchenne-dystrofihundar. Ann. Neurol., 2009, 65:667-76.
  • Echigoya Y, Lim K, Trieu N, Bao B, Miskew B, Vila MC, Novak JS, Hara Y, Lee J, Touznik A, Mamchaoui K, Aoki Y, Takeda S, Nagaraju K, Mouly V, Maruyama R, Duddy W , Yokota T. Kvantitativ antisensscreening och optimering för exon 51-hoppning vid Duchennes muskeldystrofi. Mol Ther. 2017, 25(11): 2561-2572.
  • Echigoya Y, Nakamura A, Aoki Y, Nagata T, Kuraoka M, Urasawa N, Panesar D, Iversen P, Kole R, Maruyama R, Partridge T, Takeda S, Yokota T. Effekter av systemisk multi-exonhoppning med peptidkonjugerad morfolinos i hjärtat av en hundmodell av Duchennes muskeldystrofi. Proc. Natl. Acad. Sci. US A., 2017, 114 (16), 4213-4218.
  • Lim K, Echigoya Y, Nagata T, Kuraoka M, Kobayashi M, Aoki Y, Partridge T, Maruyama R, Takeda S, Yokota T. Effekten av multi-exon skipping-behandling hos nyfödda nyfödda med muskulär dystrofi från Duchenne. Mol. Ther. 2019, 27(1): 76-86.
  • Echigoya Y, Lim K, Melo D, Bao B, Trieu N, Mizobe Y, Maruyama R, Mamchaoui K, Tanihata J, Aoki Y, Takeda S, Mouly V, Duddy W, Yokota T. Exons 45-55 hoppar över med mutation- skräddarsydda cocktails av antisensmorfolinos i DMD-genen. Mol. Ther. 2019, 27(11): 2005-17.
  • Lim K, Maruyama R, Echigoya Y, Nguyen Q, Khawaja H, Chandra S, Jones T, Jones P, Chen Y, Yokota T. Hämning av DUX4-uttryck med antisens LNA-gapmers som terapi för facioscapulohumeral muskeldystrofi. Proc. Natl. Acad. Sci. US A. 2020, 117 (28), 16509-16515.
  • Lim K, Bittel A, Maruyama R, Echigoya Y, Nguyen Q, Huang Y, Dzierlega, Zhang A, Chen Y, Yokota T. DUX4 transcript knockdown med antisense 2'-O-methoxyethyl gapmers för behandling av facioscapulohumeral muskeldystrofi. Mol. Ther. 2021, 29(2): 848-58.
  • Chiba S, Lim K, Sheri N, Anwar S, Erkut E, Shah A, Aslesh T, Woo S, Sheikh O, Maruyama R, Takano H, Kunitake K, Duddy W, Okuno Y, Aoki Y, Yokota T. eSkip- Finder: en maskininlärningsbaserad webbapplikation och databas för att identifiera de optimala sekvenserna av antisensoligonukleotider för exonhoppning. Nucleic Acids Res. 2021, 49(W1):W193-W198.
  • Lim K, Woo S, Melo D, Huang Y, Dzierlega K, Shah MNA, Aslesh, Roshmi RR, Echigoya Y, Maruyama R, Moulton HM, Yokota T. Utveckling av DG9 peptidkonjugerade singel- och multi-exon överhoppningsterapier för behandling av Duchennes muskeldystrofi. Proc. Natl. Acad. Sci. US A. 2022, 119 (9) e2112546119.

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Toshifumi_Yokota&oldid=1138799308 "