Tipiracil
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Licensdata | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | ≥27 % |
| Proteinbindning | <8 % |
| Ämnesomsättning | 10 |
| Eliminationshalveringstid _ | 2,1–2,4 timmar |
| Exkretion | Avföring (50%), urin (27%) |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C9H11ClN4O2 _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 242,66 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| Vattenlöslighet | 5 mg/ml (20 °C) |
| |
| |
Tipiracil är ett läkemedel som används vid behandling av cancer. Det är godkänt för användning i form av kombinationsläkemedlet trifluridin/tipiracil för behandling av inoperabel avancerad eller återkommande kolorektal cancer .
Tipiracil hjälper till att upprätthålla blodkoncentrationen av trifluridin genom att hämma enzymet tymidinfosforylas som metaboliserar trifluridin.
Skadliga effekter
Biverkningar bedömdes inte oberoende av trifluridin, utan endast i kombinationsläkemedlet. [ citat behövs ]
Interaktioner
Endast in vitro interaktionsstudier är tillgängliga. I dessa transporterades tipiracil av de lösta bärarproteinerna SLC22A2 och SLC47A1 . Läkemedel som interagerar med dessa transportörer kan påverka blodplasmakoncentrationerna av tipiracil.
Farmakologi
Handlingsmekanism
Tipiracil är en hämmare av tymidinfosforylas (TPase) och hämmar nedbrytning av trifluridin genom att hämma TPas, vilket ökar den systemiska exponeringen för trifluridin när tipiracil ges tillsammans med trifluridin.
Farmakokinetik
Minst 27 % av tipiracil absorberas från tarmen. Hos cancerpatienter uppnås högsta blodplasmakoncentrationer efter tre timmar. Ämnet har ingen tendens att ansamlas i kroppen. Proteinbindningen in vitro i human plasma är under 8 %. Tipiracil metaboliseras inte av cytokrom P450 (CYP) enzymer. I liten utsträckning hydrolyseras det till 6-hydroximetyluracil, [ tveksamt ] men huvudfraktionen utsöndras i oförändrad form i feces (50%) och urin (27%). Eliminationshalveringstiden är 2,1 timmar den första dagen och ökar sedan något till 2,4 timmar den tolfte dagen.
Tipiracil gör att C max (högsta blodplasmakoncentrationer) av trifluridin ökar 22 gånger och dess yta under kurvan 37 gånger.
Kemi
Tipiracil används i form av hydrokloriden , som är ett vitt kristallint pulver. Lösligheten i vatten är 5 mg/ml; den är också löslig i 0,01 M saltsyra och 0,01 M natriumhydroxid; lätt löslig i metanol ; mycket svagt löslig i etanol ; och praktiskt taget olöslig i acetonitril , isopropylalkohol , aceton , diisopropyleter och dietyleter .
COVID 19
Tipiracil har visat sig hämma SARS-CoV-2 Nsp15 och interagerar med uridinbindningsfickan på enzymets aktiva ställe med hjälp av en kombination av kristallografi , biokemiska och helcellsanalyser. Det hade tidigare föreslagits i en med återanvändning av läkemedel som den mest lovande träffen inriktad på det huvudsakliga SARS-CoV-2-proteaset.
