Tideglusib

Tideglusib

Identifierare
IUPAC-namn 4-bensyl-2-(naftalen-1-yl)-1,2,4-tiadiazolidin-3,5-dion
CAS-nummer	865854-05-3
PubChem CID	11313622
ChemSpider	9488589
UNII	Q747Y6TT42
ChEBI	CHEBI:147398
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID90235682
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C19H14N2O2S _ _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	334,39 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
LEDER O=C3SN(c1cccc2c1cccc2)C(=O)N3Cc4ccccc4
InChI InChI=1S/C19H14N2O2S/c22-18-20(13-14-7-2-1-3-8-14)19(23)24-21(18)17-12-6-10-15-9- 4-5-11-16(15)17/h1-12H,13H2

Tideglusib ( NP-12 , NP031112 ) är en potent och irreversibel liten molekyl glykogensyntaskinas 3 (GSK-3) hämmare.

Andra GSK-hämmare

Det finns få klasser av GSK-hämmare, inklusive litium (Martinez et al., 2011), den lilla peptiden L803mts10 och medlemmar av tiazolidindionfamiljen, som innehåller hämmare av GSK-3, såsom TDZD-8 (Shapira et al., 2007) eller Tideglusib® (Noscira, Madrid och Spanien), den senare har en irreversibel hämmande effekt på GSK-3 (Dominguez et al., 2012). Hämningen av GSK-3-vägarna genom distinkta mekanismer har associerats med ett brett spektrum av biverkningar, allt från milda, såsom svindel eller diarré (del Ser et al., 2013) - till mycket allvarliga, såsom hypoglykemi - eller tumörbildning (Martinez et al., 2011). Användningen av Tideglusib var specifikt associerad med milda till måttliga biverkningar, som inkluderade övergående ökningar av serumkreatinkinas, ALT-eller gGT-diarré, illamående, hosta, trötthet och huvudvärk (del Ser et al., 2013). I en klinisk fas IIa-studie avbröts behandlingen hos 35 % av alla aktiva försökspersoner på grund av sådana biverkningar (del Ser et al., 2013).

Potentiella applikationer

Tideglusib är under utredning för flera applikationer:

• Alzheimers sjukdom och progressiv supranukleär pares . Båda de kliniska prövningarna avbröts 2011 (PSP) och 2012 (Alzheimers sjukdom) på grund av bristande effekt
• Tandreparationsmekanismer som främjar dentinförstärkning av en svampstruktur tills svampen bryts ned biologiskt och lämnar en solid dentinstruktur. Under 2016 rapporterades resultat från djurstudier där 0,14 mm hål i muständer var permanent fyllda.
• Tideglusib studeras i kliniska fas II-prövningar som behandling för medfödd/juvenil myotonisk muskeldystrofi typ I.