Stjärnrelaterad lipidöverföringsdomän som innehåller 3
| STÄRD3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , CAB1, MLN64, es64, StAR-relaterad lipidöverföringsdomän som innehåller 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
StAR-relaterad lipidöverföringsdomän som innehåller 3 (STARD3) är ett protein som hos människor kodas av STARD3- genen . STARD3 även känd som metastatisk lymfkörtel 64-protein ( MLN64 ) är ett sent endosomalt integrerat membranprotein involverat i kolesteroltransport . STARD3 skapar membrankontaktställen mellan det endoplasmatiska retikulumet (ER) och sena endosomer där det flyttar kolesterol.
Fungera
Denna gen kodar för en medlem av en underfamilj av lipidtrafikproteiner som kännetecknas av en C-terminal steroidogen akut regulatorisk domän och en N-terminal metastaserande lymfkörtel 64-domän. Det kodade proteinet lokaliseras till membranen av sena endosomer och kan vara involverat i export av kolesterol. Alternativ splitsning resulterar i flera transkriptvarianter.[tillhandahålls av RefSeq, okt 2009].
STARD3 är involverad i kolesteroltransport från ER till sena endosomer där proteinet är förankrat. Det bildar ett komplex med andra sent endosomalt protein STARD3 N-terminal-liknande protein ( STARD3NL ) även känt som MLN64 N-terminal homolog ( MENTHO ) och ER VAMP -associerade proteiner (VAP-proteiner) A och B ( VAP-A , VAP- B ) för att binda samman de två organellerna . För STARD3 regleras denna interaktion av fosforylering av ett serin i dess FFAT-motiv .
Den närmaste homologen till STARD3 är det steroidogena akuta regulatoriska proteinet (StAR/StarD1), som initierar produktionen av steroider genom att flytta kolesterol inuti mitokondrien . Således föreslås MLN64 också att flytta kolesterol inuti mitokondrierna under vissa förhållanden för att initiera StAR-oberoende steroidogenes, såsom i den mänskliga placenta som saknar StAR men ändå producerar steroider. Denna funktionella roll stöds av bevis för att MLN64-uttryck kan stimulera steroidproduktion i ett modellcellsystem.
En studie indikerar att detta protein också specifikt binder lutein i näthinnan .
Strukturera
STARD3 är ett multidomänprotein som består av en N-terminal MENTAL (MLN64 N-terminal) domän, ett centralt fosfo- FFAT-motiv (två fenylalaniner i ett surt område) och en C-terminal StAR-relaterad överföringsdomän (START) lipidtransportdomän.
Den MENTALA domänen av STARD3 liknar proteinet STARD3 N-terminalt liknande protein ( STARD3NL ) även känt som MLN64 N-terminal homolog ( MENTHO ). Denna domän består av 4 transmembranspiraler som förankrar proteinet i det begränsande membranet hos sena endosomer. Denna domän binder kolesterol och associerar med samma domän i STARD3NL.
Fosfo-FFAT-motivet är ett kort proteinsekvensmotiv som binder till ER-proteinerna VAP-A , VAP-B och MOSPD2 - proteiner efter fosforylering .
START-domänen av STARD3 är homolog med StAR- proteinet. Röntgenkristallografi av C-terminalen indikerar att denna domän bildar en ficka som kan binda kolesterol. Detta placerar STARD3 inom StarD1/D3-underfamiljen av START-domäninnehållande proteiner.
Vävnadsfördelning
STARD3 uttrycks i alla vävnader i kroppen på olika nivåer. I hjärnan kan MLN64 detekteras i många men inte alla celler. Många maligna tumörer uttrycker STARD3 i hög grad som ett resultat av att dess gen är en del av ett Her2/ erbB2 - innehållande genlokus som amplifieras.
Patologi
Förlust av STARD3 har liten effekt på möss. På cellnivå kan förändringar i STARD3 störa handeln med endosomer och orsaka ackumulering av kolesterol i sena endosomer.
Vidare läsning
- Zhang M, Liu P, Dwyer NK, Christenson LK, Fujimoto T, Martinez F, Comly M, Hanover JA, Blanchette-Mackie EJ, Strauss JF (september 2002). "MLN64 förmedlar mobilisering av lysosomalt kolesterol till steroidogena mitokondrier" . Journal of Biological Chemistry . 277 (36): 33300–10. doi : 10.1074/jbc.M200003200 . PMID 12070139 .
- Strauss JF, Liu P, Christenson LK, Watari H (november 2002). "Steroler och intracellulär vesikulär handel: lärdomar från studien av NPC1". Steroider . 67 (12): 947–51. doi : 10.1016/s0039-128x(02)00042-9 . PMID 12398991 . S2CID 25185703 .
- Tuckey RC, Bose HS, Czerwionka I, Miller WL (april 2004). "Smält kula struktur och steroidogen aktivitet av N-218 MLN64 i humana placenta mitokondrier" . Endokrinologi . 145 (4): 1700–7. doi : 10.1210/en.2003-1034 . PMID 14715710 .
- Katoh M, Katoh M (april 2004). "Evolutionär rekombinationshotspot runt GSDML-GSDM locus är nära kopplat till den onkogenomiska rekombinationshotspoten runt PPP1R1B-ERBB2-GRB7 amplikonen". International Journal of Oncology . 24 (4): 757–63. doi : 10.3892/ijo.24.4.757 . PMID 15010812 .
- Alpy F, Latchumanan VK, Kedinger V, Janoshazi A, Thiele C, Wendling C, Rio MC, Tomasetto C (maj 2005). "Funktionell karaktärisering av den MENTALA domänen" . Journal of Biological Chemistry . 280 (18): 17945–52. doi : 10.1074/jbc.M500723200 . PMID 15718238 .
- Hölttä-Vuori M, Alpy F, Tanhuanpää K, Jokitalo E, Mutka AL, Ikonen E (augusti 2005). "MLN64 är involverad i aktinmedierad dynamik hos sena endocytiska organeller" . Cellens molekylärbiologi . 16 (8): 3873–86. doi : 10.1091/mbc.e04-12-1105 . PMC 1182323 . PMID 15930133 .
- Alpy F, Tomasetto C (juni 2006). "MLN64 och MENTHO, två mediatorer av endosomal kolesteroltransport". Transaktioner i det biokemiska samhället . 34 (Pt 3): 343–5. doi : 10.1042/BST0340343 . PMID 16709157 .
- Murcia M, Faráldo-Gómez JD, Maxfield FR, Roux B (december 2006). "Modellering av strukturen för StART-domänerna av MLN64- och StAR-proteiner i komplex med kolesterol" . Journal of Lipid Research . 47 (12): 2614–30. doi : 10.1194/jlr.M600232-JLR200 . PMID 16990645 .
- Benusiglio PR, Pharoah PD, Smith PL, Lesueur F, Conroy D, Luben RN, Dew G, Jordan C, Dunning A, Easton DF, Ponder BA (december 2006). "HapMap-baserad studie av 17q21 ERBB2 amplikon i känslighet för bröstcancer" . British Journal of Cancer . 95 (12): 1689–95. doi : 10.1038/sj.bjc.6603473 . PMC 2360759 . PMID 17117180 .
Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .