Han- och hondjur genomgick en standardiserad fenotypisk screening för att bestämma effekterna av deletion. Tjugosex tester utfördes på mutanta möss och tre signifikanta abnormiteter observerades. Inga homozygota mutanta embryon identifierades under dräktigheten, och därför överlevde inga förrän avvänjningen . De återstående testerna utfördes på heterozygota muterade vuxna möss och ett minskat regulatoriskt T-cellantal observerades hos handjur.
Mekanismer
En fysisk mekanism som garanterar korrekt segregering av systerkromatider under mitos uppstår från det ringformade kohesinkomplexet som består av 4 subenheter ( SMC1A / B , SMC3 , SCC1 och SA1 / 2 hos människor). Detta komplex omger de två systerkromatiderna och motstår dragkraften från mikrotubuli . De karakteristiska X-formade kromosomerna bildas på grund av det centromera kohesinet skyddat av Shugoshin- PP2A -komplexet.
Kinetochore- lokalisering av Sgo1-PP2A är beroende av fosforylering på histon H2A av nukleosomen , som är det viktiga substratet för spindelkontrollpunktkinas BUB1 . Centromeric cohesin och H2A-pT120 specificerar två distinkta pooler av Sgo1-PP2A vid inre centromerer respektive kinetokorer, medan CDK1 / cyklin B-fosforyleringen på Sgo1 är väsentlig för Sgo1-PP2A för att skydda centromeriskt kohesin, inte bara för att bringa cohesin, PP2A även fysiskt skydda den negativa regulatorn WAPAL från cohesin.
Fu G, Hua S, Ward T, Ding X, Yang Y, Guo Z, Yao X (juni 2007). "D-box krävs för nedbrytning av mänsklig Shugoshin och kromosomanpassning". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 357 (3): 672–8. doi : 10.1016/j.bbrc.2007.03.204 . PMID 17448445 .
