Serelaxin

Serelaxin

Kliniska data
Handelsnamn	Reasanz
Graviditetskategori _	N/A
Administreringsvägar _	Intravenös
ATC-kod	C01DX21 ( WHO )
Rättslig status
Rättslig status	Undersökande
Identifierare
IUPAC-namn L-serin, L-a-aspartyl-L-seryl-L-tryptofyl-L-metionyl-L-a-glutamyl-L-a-glutamyl-L-valylL-isoleucyl-L-lysyl-L-leucyl-L- cysteinylglycyl-L-arginyl-L-a-glutamyl-L-leucyl-L-valyl-L-arginyl-L-alanyl-L-glutaminyl-L-isoleucyl-L-alanyl-L-isoleucyl-L-cysteinylglycyl-L- metionyl-L-seryl-L-treonyl-L-tryptofyl-, cyklisk (11→11'),(23→24')-bis(disulfid) med 5-oxo-L-prolyl-L-leucyl-L-tyrosyl -L-seryl-L-alanyl-L-leucyl-L-alanyl-L-asparaginyl-L-lysyl-L-cysteinyl-L-cysteinyl-L-histidyl-L-valylglycyl-L-cysteinyl-L-treonyl-L -lysyl-L-arginyl-L-seryl-L-leucyl-L-alanyl-L-arginyl-L-fenylalanyl-L-cysteincyklisk (10'→15')-disulfid
CAS-nummer	99489-94-8
ChemSpider	ingen
UNII	W0122B976Y
KEGG	D10488
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID40244082
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C 256 H 408 N 74 O 74 S 8
Molar massa	5 963,00 g ·mol -1

Serelaxin (varunamn Reasanz ; utvecklingskodnamn RLX-030 ) är ett läkemedel som marknadsförs i Ryssland för behandling av akut hjärtsvikt (AHF), inriktat på relaxinreceptorn . Det var också under utveckling på andra platser i världen, inklusive i USA , Europa och Asien , men marknadsfördes till slut inte i dessa områden.

Serelaxin är en rekombinant form av humant relaxin -2, ett hormon som (bland andra funktioner) produceras under graviditet och förmedlar de hemodynamiska förändringar som sker under denna tid, såsom ökad blodproduktion i hjärtat och blodflödet i njurarna. Human-relaxin-2 förmedlar vasodilatation (vidgning av blodkärl) genom att öka produktionen av kväveoxid (NO), en potent vasodilator . Aktivering av relaxinreceptorn RXFP1 aktiverar flera enzymer i en fosforyleringskaskad som så småningom resulterar i aktivering av NO-syntas i endotelceller och den efterföljande produktionen av NO. Relaxin kan också binda till en sekundär receptor, endotelial B-receptor, som är uppreglerad som ett resultat av den tidigare vägen. Relaxinbindning till endotel B-receptor på endotelceller inducerar också vasodilatation.

Relaxin orsakar vasodilatation genom en indirekt mekanism, där det hämmar de potenta vasokonstriktorerna angiotensin II och endotelin. Förutom vasodilatation ses effekterna av relaxin även i njurarna, genom att signifikant öka kreatininclearance , vilket är ett mått på njurfunktionen, samt ökat njurblodflöde. Relaxin fungerar också som ett hjärtstimulerande medel. Studier har visat att relaxin ökar kalciumkänsligheten i hjärtmyofilamenten samt ökar fosforyleringen av myofilamenten av proteinkinas C (PKC). Dessa modifieringar fungerar båda för att öka kraften som genereras av myofilamenten utan att öka energiförbrukningen hos hjärtmyocyterna. Relaxin och serelaxin kan således öka slagvolymen , mängden blod som pumpas per hjärtslag, utan att öka energibehovet på det redan ansträngda hjärtat hos patienter med akut hjärtsvikt.

Akut hjärtsvikt

Serelaxin har genomgått kliniska prövningar på patienter med akut hjärtsvikt, utförda av Novartis . Serelaxin har genomfört flera kliniska prövningar som terapi för AHF. Fas I-studier undersökte säkerhet och tolerabilitet, medan fas II-studier utvärderade dess hemodynamiska effekter och symtomlindring. Pre-RELAX-AHF fas II-studien gav en dos på 30 µg/kg/dag och visade en minskning av blodtrycket, förbättrad dyspné och ökat njurblodflöde. I fas III gav RELAX-AHF-studien en 48 timmars intravenös infusion av samma dos. Det förbättrade signifikant patienternas dyspné, resulterade i en 30 % minskning av förvärrade symtom på hjärtsvikt, en minskad sjukhusvistelse och en minskning av tecken och symtom på trängsel. FDA beviljade serelaxin "genombrottsterapi" beteckningen, avsedd att påskynda utvecklingen och översynen av läkemedel för livshotande tillstånd. Den 22 mars 2017 meddelade Novartis att den globala fas III-studien av serelaxin hos patienter med akut hjärtsvikt inte uppfyllde sina primära effektmått.