Rogletimid
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Andra namn | Rogletimid; Pyridoglutetimid |
Administreringsvägar _ |
Via mun |
| Läkemedelsklass | Aromatashämmare |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C12H14N2O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 218,256 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
Rogletimid , även känd som pyridoglutetimid , är ett läkemedel som aldrig har marknadsförts. Det är i kemisk struktur relaterat till det lugnande / sömnmedel läkemedlet glutetimid , men har istället farmakologisk aktivitet som en selektiv aromatashämmare som liknar det besläktade läkemedlet aminoglutetimid och har ingen signifikant lugnande-hypnotisk effekt. Detta gör den potentiellt användbar vid behandling av bröstcancer och med färre biverkningar än aminoglutetimid, men dess lägre styrka gjorde att den misslyckades i kliniska prövningar.
| Generation | Medicin | Dosering | % hämning a | Klass b | IC50 _ c |
|---|---|---|---|---|---|
| Först | Testolakton | 250 mg 4x/dag po | ? | Typ I | ? |
| 100 mg 3 gånger/vecka im | ? | ||||
| Rogletimid |
200 mg 2x/dag po 400 mg 2x/dag po 800 mg 2x/dag po |
50,6 % 63,5 % 73,8 % |
Typ II | ? | |
| Aminoglutetimid | 250 mg mg 4x/dag po | 90,6 % | Typ II | 4 500 nM | |
| Andra | Formestan |
125 mg 1x/dag po 125 mg 2x/dag po 250 mg 1x/dag po |
72,3 % 70,0 % 57,3 % |
Typ I | 30 nM |
|
250 mg 1x/2 veckor im 500 mg 1x/2 veckor im 500 mg 1x/1 vecka im |
84,8 % 91,9 % 92,5 % |
||||
| Fadrozol |
1 mg 1x/dag po 2 mg 2x/dag po |
82,4 % 92,6 % |
Typ II | ? | |
| Tredje | Exemestan | 25 mg 1x/dag po | 97,9 % | Typ I | 15 nM |
| Anastrozol |
1 mg 1x/dag po 10 mg 1x/dag po |
96,7–97,3 % 98,1 % |
Typ II | 10 nM | |
| Letrozol |
0,5 mg 1x/dag po 2,5 mg 1x/dag po |
98,4 % 98,9 %–>99,1 % |
Typ II | 2,5 nM | |
| Fotnoter: a = Hos postmenopausala kvinnor. b = Typ I: Steroidal , irreversibel ( substratbindningsställe) . Typ II: Icke-steroid , reversibel (bindning till och interferens med cytokrom P450 hem- delen ). c = I bröstcancerhomogenat . Källor: Se mall. | |||||
Syntes
Baskatalyserad alkylering av etyl-4-pyridylacetat [54401-85-3] ( 1 ) med jodoetan ger etyl-2-(4-pyridyl)butyrat [76766-56-8] ( 2 ). Baskatalyserad konjugattillsats av karbanjonen till akrylamid ( 3 ) ger ( 4 ). Det sista steget är en intramolekylär cyklisering till rogletimid ( 5 ).