Rekombinant humant bisköldkörtelhormon
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Preotact, Natpara |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a617013 |
| Licensdata | |
Administreringsvägar _ |
Subkutan injektion |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Identifierare | |
| CAS-nummer | |
| DrugBank | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C 408 H 674 N 126 O 126 S 2 |
| Molar massa | 9 424,76 g ·mol -1 |
Rekombinant humant bisköldkörtelhormon , som säljs under varumärkena Preotact och Natpara , är en artificiellt tillverkad form av bisköldkörtelhormonet som används för att behandla hypoparatyreos . Rekombinant humant bisköldkörtelhormon används vid behandling av osteoporos hos postmenopausala kvinnor med hög risk för osteoporotiska frakturer . En signifikant minskning av incidensen av kotfrakturer har visats.
De vanligaste biverkningarna inkluderar känsla av stickningar, kittlande, stickningar eller sveda i huden (parestesi); lågt kalcium i blodet; huvudvärk; högt kalcium i blodet; och illamående.
Medicinsk användning
Natpara är indicerat som ett komplement till kalcium och vitamin D för att kontrollera hypokalcemi hos personer med hypoparatyreos.
Preotact godkändes av Europeiska läkemedelsmyndigheten för behandling av osteoporos hos postmenopausala kvinnor med hög risk för frakturer, men försäljningstillståndet har dragits tillbaka på tillverkarens begäran.
Administrering
Den rekommenderade dosen är 100 mikrogram Preotact administrerat en gång dagligen som en subkutan injektion i buken under 18 månader (data stödjer behandling upp till 24 månader). Injektionerna ges med hjälp av en specialdesignad injektionsanordning (Preotact(TM)Pen). PreotactPen är speciellt utformad för att tillåta osteoporospatienter att administrera injektionerna, trots svårigheter med synnedsättning och begränsad styrka i händer och siffror som beror på hög ålder. Patienter bör få extra kalcium och vitamin D under behandling med bisköldkörtelhormon. Efter behandling med Preotact kan patienter behandlas med ett bisfosfonat för att ytterligare öka bentätheten
Kontraindikationer för användning
Behandling med paratyreoideahormon bör inte påbörjas hos patienter:
- med överkänslighet mot PTH eller hjälpämnen
- som har fått strålbehandling mot skelettet
- med redan existerande hyperkalcemi och andra störningar i metabolismen av fosfat eller kalcium
- med andra metabola bensjukdomar än primär osteoporos (inklusive hyperparatyreos och Pagets sjukdom
- med oförklarade förhöjningar av benspecifikt alkaliskt fosfatas
- med svår kronisk njursjukdom
- med gravt nedsatt leverfunktion
Interaktioner
Paratyreoideahormon är en naturlig peptid som inte metaboliseras i levern. Det är inte proteinbundet och har en låg distributionsvolym , därför misstänks inga specifika läkemedelsinteraktioner. Med kunskap om verkningsmekanismen kan kombinerad användning av Preotact och hjärtglykosider predisponera patienter för digitalistoxicitet om hyperkalcemi utvecklas.
Oönskade effekter
Hyperkalcemi och/eller hyperkalciuri återspeglar de kända farmakodynamiska effekterna av bisköldkörtelhormon i mag-tarmkanalen , njurarna och skelettet , och är därför en förväntad biverkning. Illamående är en annan vanligt rapporterad biverkning vid användning av bisköldkörtelhormon.
Farmakodynamiska egenskaper
Handlingsmekanism
Preotact innehåller rekombinant humant bisköldkörtelhormon som är identiskt med den naturliga fullängdspolypeptiden med 84 aminosyror . Fysiologiska effekter av bisköldkörtelhormon inkluderar stimulering av benbildning genom direkta effekter på benbildande celler ( osteoblaster ) som indirekt ökar den intestinala absorptionen av kalcium och ökar den tubulära reabsorptionen av kalcium och utsöndring av fosfat genom njurarna.
Farmakodynamiska effekter
Skeletteffekterna av bisköldkörtelhormon beror på mönstret för systemisk exponering. Övergående förhöjda nivåer av bisköldkörtelhormon efter subkutan injektion av Preotact stimulerar ny benbildning på trabekulära och kortikala benytor genom att föredra stimulering av osteoblastisk aktivitet framför osteoklastisk aktivitet.
Effekter på serumkalciumkoncentrationer
Paratyreoideahormon är den huvudsakliga regulatorn av kalciumhemostas i serum . Som svar på subkutana doser av Preotact (100 mikrogram), ökar serumets totala kalciumnivåer gradvis och når maximal koncentration cirka 6 till 8 timmar efter dosering. I allmänhet återgår serumkalciumnivåerna till det normala inom 24 timmar.
Klinisk effekt
I en 18 månader lång dubbelblind , placebokontrollerad studie studerades effekterna av Preotact på frakturincidensen hos 2532 kvinnor med postmenopausal osteoporos. Cirka 19 % av patienterna hade en utbredd kotfraktur vid baslinjen och den genomsnittliga lumbala T-poängen på -3,0 i både aktiv arm och placeboarm. Jämfört med placebogruppen var det en relativ riskminskning på 61 % för en ny kotfraktur vid månad 18 för kvinnorna i Preotact-gruppen. För att förhindra en eller flera nya kotfrakturer behövde 48 kvinnor behandlas i median 18 månader för den totala befolkningen. För patienter som redan var frakturerade antalet som behövdes för att behandla 21.
Effekt på bentätheten
I samma studie som nämnts ovan ökade Preotact bentätheten i ländryggen efter 18 månaders behandling med 6,5 % jämfört med en minskning med 0,3 % i placebogruppen. Skillnaden var statistiskt signifikant. Ökningen av bentätheten i höften var också statistiskt signifikant jämfört med placebo, men endast cirka 1,0 % vid studiens slutpunkt. Fortsatt behandling upp till 24 månader leder till en fortsatt ökning av bentätheten.
Farmakokinetik
Absorption
Subkutan administrering av bisköldkörtelhormon i buken ger en snabb ökning av plasmanivåerna av bisköldkörtelhormon som når sin topp 1 till 2 timmar efter dosering. Den genomsnittliga halveringstiden är cirka 1,5 timmar. Den absoluta biotillgängligheten för 100 mikrogram Preotact efter subkutan administrering i buken är 55 %.
Distribution
Distributionsvolymen vid steady-state efter intravenös administrering är cirka 5,4 liter. Variabiliteten mellan ämnena är cirka 40 %.
Biotransformation
Paratyreoideahormon avlägsnas effektivt från blodet genom en receptormedierad process i levern och bryts ner till mindre peptidfragment. Fragmenten som härrör från aminoterminalen bryts ytterligare ned i cellen medan fragmenten som härrör från karboxiterminalen frisätts tillbaka till blodet och rensas av njuren. Dessa karboxiterminala fragment tros spela en roll i regleringen av bisköldkörtelhormonaktivitet. Under normala fysiologiska förhållanden utgör fullängds bisköldkörtelhormon H endast 5-30% av de cirkulerande formerna av molekylen, medan 70-95% är närvarande som karboxiterminala fragment. Efter administrering av Preotact utgör karboxiterminala fragment cirka 60-90 % av de cirkulerande formerna av molekylen. Variabilitet mellan individer i systemisk clearance är cirka 15 %.
Eliminering
Paratyreoideahormon metaboliseras i levern och i mindre utsträckning i njurarna. Det utsöndras inte från kroppen i sin intakta form. Cirkulerande karboxiterminala fragment filtreras av njuren, men bryts därefter ner till ännu mindre fragment under tubulärt återupptag. Inga studier har hittills utförts på patienter med gravt nedsatt leverfunktion. Farmakokinetiken för bisköldkörtelhormon hos patienter med svår kronisk njursjukdom ( kreatininclearance mindre än 30 ml/min) har inte heller undersökts.
Farmaceutiska uppgifter
Preotact levereras i en tvåkammarglasampull . En kammare innehåller den aktiva substansen i form av ett vitt pulver (med hjälpämnen : mannitol , citronsyramonohydrat , NaCl , NaOH , HCl ). Och den andra innehåller lösningsmedlet; vatten för injektion. Pulvret blandas med vätskan när ampullen sätts in i injektionsanordningen.
Lagring och hållbarhet
Den blandade lösningen är stabil i 28 dagar vid förvaring mellan 2 och 8 °C. Under denna 28-dagarsperiod kan den blandade lösningen förvaras i upp till 7 dagar i rumstemperatur, vilket ger patienten frihet att resa. Oblandade ampuller har en hållbarhet på 30 månader. Produkterna ska inte frysas och bör skyddas från ljus.
Se även
- Teriparatid , ett annat bisköldkörtelhormon
externa länkar
- "Bisköldkörtelhormon" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
