Radium-223
| Allmän | |
|---|---|
| Symbol | 223 Ra |
| Namn |
radium-223, 223Ra, Ra-223, aktinium X, AcX |
| Protoner ( Z ) | 88 |
| Neutroner ( N ) | 135 |
| Nukliddata | |
| Halveringstid ( t 1/2 ) | 11,43 ± 0,05 d |
| Isotopmassa | 223.0185007(22) Da |
| Föräldraisotoper |
227 Th 223 Fr |
| Förfall produkter | 219 Rn |
| Förfallslägen | |
| Förfallsläge | Förfallsenergi ( MeV ) |
| α | 5,979 |
|
Isotoper av radium Komplett tabell över nuklider | |
Radium-223 ( 223 Ra, Ra-223) är en isotop av radium med en halveringstid på 11,4 dagar . Det upptäcktes 1905 av T. Godlewski, en polsk kemist från Kraków , och var historiskt känd som aktinium X (AcX). Radium-223 diklorid är ett alfapartikelavgivande strålbehandlingsläkemedel som efterliknar kalcium och bildar komplex med hydroxiapatit i områden med ökad benomsättning. Den huvudsakliga användningen av radium-223, som ett radioläkemedel för att behandla metastaserande cancer i skelett , drar fördel av dess kemiska likhet med kalcium och den korta räckvidden av alfastrålningen den avger.
Ursprung och förberedelse
Även om radium-223 bildas naturligt i spårmängder genom sönderfallet av uran-235, tillverkas det vanligtvis artificiellt genom att exponera naturligt radium-226 för neutroner för att producera radium-227, som sönderfaller med en halveringstid på 42 minuter till aktinium -227 . Aktinium-227 (halveringstid 21,8 år) sönderfaller i sin tur via torium-227 (halveringstid 18,7 dagar) till radium-223. Denna sönderfallsbana gör det bekvämt att förbereda radium-223 genom att "mjölka" det från en aktinium-227-innehållande generator eller "ko", liknande de moly-kor som ofta används för att framställa den medicinskt viktiga isotopen teknetium-99m .
223 Ra själv sönderfaller till 219 Rn (halveringstid 3,96 s), en kortlivad gasformig radonisotop , genom att avge en alfapartikel på 5,979 MeV .
Medicinsk användning
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Xofigo |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex Detaljerad konsumentinformation |
| Licensdata | |
Administreringsvägar _ |
injektion |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | 223 RaCl2 _ |
| Molar massa | 296,91 g/mol |
  (vad är detta?)
| |
Den farmaceutiska produkten och medicinsk användning av radium-223 mot skelettmetastaser uppfanns av Roy H. Larsen, Gjermund Henriksen och Øyvind S. Bruland och har utvecklats av det tidigare norska företaget Algeta ASA, i ett samarbete med Bayer , under handelsnamnet Xofigo (tidigare Alpharadin ), och distribueras som en lösning innehållande radium-223 klorid (1100 kBq/ml), natriumklorid och andra ingredienser för intravenös injektion. Algeta ASA förvärvades senare av Bayer som nu är ensam ägare till Xofigo. Den rekommenderade behandlingen är sex behandlingar på 55 kBq /kg (1,5 μCi /kg), upprepade med 4 veckors intervall.
Handlingsmekanism
Användningen av radium-223 för att behandla metastaserande skelettcancer är beroende av förmågan hos alfastrålning från radium-223 och dess kortlivade sönderfallsprodukter att döda cancerceller. Radium absorberas företrädesvis av ben på grund av dess kemiska likhet med kalcium, där det mesta radium-223 som inte tas upp av benet rensas, främst via tarmen, och utsöndras. Även om radium-223 och dess sönderfallsprodukter också avger beta- och gammastrålning , är över 95 % av sönderfallsenergin i form av alfastrålning. Alfastrålning har en mycket kort räckvidd i vävnader jämfört med beta- eller gammastrålning: cirka 2–10 celler. Detta minskar skador på omgivande friska vävnader, vilket ger en ännu mer lokaliserad effekt än beta-emittern strontium-89 , som också används för att behandla skelettcancer. Med hänsyn till dess preferentiella upptag av ben och alfapartiklarnas korta räckvidd, beräknas radium-223 ge riktade osteogena celler en stråldos som är minst åtta gånger högre än andra icke-målvävnader.
Kliniska prövningar och FDA- och EMA-godkännande
Fas II-studien av radium-223 hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) med skelettmetastaser visade minimal myelotoxicitet och god tolerans för behandlingen.
223 Ra uppfyllde framgångsrikt det primära effektmåttet för total överlevnad i fas III ALSYMPCA-studien (ALpharadin hos patienter med SYMptomatisk prostatacancer) för benmetastaser från CRPC hos 922 patienter.
ALSYMPCA-studien stoppades tidigt efter en förplanerad effektinterimsanalys, efter rekommendation från en oberoende dataövervakningskommitté, på grundval av att man uppnådde en statistiskt signifikant förbättring av total överlevnad (dubbelsidigt p-värde = 0,0022, HR = 0,699 , den totala medianöverlevnaden var 14,0 månader för 223 Ra och 11,2 månader för placebo). Tidigare fas II av studien visade en median ökad överlevnad på 18,9 veckor (cirka 4,4 månader). Den lägre siffran på 2,8 månaders ökad överlevnad i interimistiska fas III-resultat är ett troligt resultat av att försöket stoppas; medianöverlevnadstiden för patienter som fortfarande levde kunde inte beräknas. En uppdatering från 2014 indikerar en median ökad överlevnad på 3,6 månader.
I maj 2013 fick 223 Ra marknadsföringsgodkännande från US Food and Drug Administration (FDA) som behandling för CRPC med benmetastaser hos patienter med symtomatiska benmetastaser och utan känd visceral sjukdom. 223 Ra fick prioriterad granskning som en behandling för ett otillfredsställt medicinskt behov, baserat på dess förmåga att förlänga den totala överlevnaden, vilket framgår av fas III-studien.
Denna studie ledde också till godkännande i Europeiska unionen den 19 september 2013. Europeiska läkemedelsmyndigheten rekommenderade därefter att begränsa användningen till patienter som har genomgått två tidigare behandlingar för metastaserad prostatacancer eller som inte kan få andra behandlingar. Läkemedlet får inte heller användas tillsammans med abirateronacetat , prednison eller prednisolon och dess användning rekommenderas inte till patienter med ett lågt antal osteoblastiska benmetastaser.
223 Ra visade också lovande preliminära resultat i en fas IIa-studie med 23 kvinnor med skelettmetastaser till följd av bröstcancer som inte längre svarar på endokrin behandling . 223 Ra-behandling minskade nivåerna av benalkaliskt fosfatas (bALP) och urin -N-telopeptid (uNTX), nyckelmarkörer för benomsättning i samband med skelettmetastaser vid bröstcancer, minskade skelettsmärta något men konsekvent, och tolererades väl. En annan enarmad, öppen fas II-studie rapporterade möjlig effekt av 223 Ra i kombination med endokrin terapi vid hormonreceptorpositiv, bendominant bröstcancermetastaser.
Bieffekter
De vanligaste biverkningarna som rapporterades under kliniska prövningar hos män som fick 223 Ra var illamående, diarré, kräkningar och svullnad av ben, fotled eller fot. De vanligaste avvikelserna som upptäcktes under blodprov var anemi , lymfocytopeni , leukopeni , trombocytopeni och neutropeni .
Andra radium-223-baserade föreningar
Även om radium inte lätt bildar stabila molekylära komplex, har data presenterats om metoder för att öka och anpassa dess specificitet för särskilda cancerformer genom att koppla den till monoklonala antikroppar, genom att innesluta 223 Ra i liposomer som bär antikropparna på deras yta.
Se även
externa länkar
- "Radium-223" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
- "FDA godkänner nytt läkemedel för avancerad prostatacancer" (Pressmeddelande). amerikanska FDA. Arkiverad från originalet den 4 juni 2013 . Hämtad 16 december 2019 .
