Pyridoxin/doxylamin

Pyridoxin/doxylamin
Kombination av
Pyridoxin	Vitamin
Doxylamin	Antihistamin
Kliniska data
Handelsnamn	Diclegis, Bendectin, Debendox, Lenotan, Merbental, Diclectin, andra
; Graviditetskategori _	Kompatibel;
; Administreringsvägar _	Via mun
Rättslig status
Rättslig status	CA : Godkänd ; USA : Godkänd ; Endast recept; godkänt läkemedel i Israel;
Identifierare
CAS-nummer	65-23-6 ; 469-21-6 ;
PubChem CID	163685;
ChemSpider	10750 ;
UNII	KV2JZ1BI6Z; 95QB77JKPL ;
KEGG	D10357;

Pyridoxin/doxylamin , som bland annat säljs under varumärket Diclectin , är en kombination av pyridoxinhydroklorid ( vitamin B6 ₎ och doxylaminsuccinat . Det används vanligtvis för illamående och kräkningar under graviditeten (illamående på morgonen); även om dess effektivitet inte har bevisats och efterföljande forskning har lett till att rekommendationer i medicinska tidskrifter har tagits bort.

Medicinsk användning

Kombinationen av pyridoxin , vanligen kallad vitamin B6 och doxylamin kan vara effektiv för att hantera illamående och kräkningar under graviditeten , men den rekommenderas endast för användning i ett litet antal fall efter livsstil, diet och vitamin B6. En recension från 2018 visade att fördelen var liten.

Doxylamin och pyridoxin är graviditetskompatibla läkemedel, i överensstämmelse med FDA:s säkerhetsbedömning av kombinationsprodukten. De har kategoriserats av FDA som ett läkemedel i kategori A (inga bevis för risk för fostret). Detta bokstavsklassificeringssystem för risk under graviditet används inte längre och fasas för närvarande ut av FDA.

Medicinska organisationers ställning

American Congress of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) säger "Säker och effektiv behandling är tillgänglig för mer allvarliga fall, och milda fall av illamående och kräkningar under graviditeten kan lösas med livsstils- och kostförändringar." American Family Medicine rekommenderar, "Initial behandling är konservativ och inkluderar kostförändringar, känslomässigt stöd och vitamin B6-tillskott." Denna behandling har en grad A, " konsekvent, patientorienterad evidens av god kvalitet" medan tillägget av förskrivning av doxylamin har en grad C, " konsensus, sjukdomsorienterad evidens, vanlig praxis, expertutlåtande eller fallserier."

Den kanadensiska familjeläkaren utfärdade en rättelse som angav att tidigare artiklar som angav att Diclectin skulle användas som förstahandsbehandling var felaktiga, baserade på hemliga intressekonflikter med tillverkaren och inte peer reviewed studier:

"Rekommendationer i 2 artiklar publicerade i Canadian Family Physician , "Illamående och kräkningar under graviditeten. Evidensbaserad behandlingsalgoritm" och "Behandling av illamående och kräkningar under graviditeten. En uppdaterad algoritm," har senare kommit under kritisk granskning . Dessa artiklar har inte granskats. utsatts för standard peer review och kanadensisk familjeläkare medger att dessa artiklar vid närmare granskning inte gav tillfredsställande bevis som skulle ha motiverat rekommendationen av doxylamin-pyridoxin som en enda förstahandsbehandling för illamående och kräkningar under graviditet ( NVP). Mer nya kanadensiska NVP-riktlinjer har publicerats, men en efterföljande omanalys ifrågasätter slutsatserna från en av de studier som citeras i dessa riktlinjer för att motivera doxylamin-pyridoxin som en rekommenderad förstahandsbehandling för NVP. Dessutom, för artiklarna i Canadian Family Läkaren det fanns en okänd intressekonflikt med Duchesnay, tillverkaren av Diclectin, kombinationen av doxylamin-pyridoxin . Canadian Family Physician uppmuntrar läsarna att tolka tidigare publicerade NVP-rekommendationer med försiktighet. Läsare hänvisas också till kommentaren "Motherisk and Canadian Family Physician " i januarinumret 2017 av Canadian Family Physician ." [Ed: fetstil för att sammanfatta information, notera följ länken till artikeln för att se fotnoterna från denna artikel]

Skadliga effekter

Pyridoxin , vitamin B6, är ett vattenlösligt vitamin och anses allmänt inte ha några negativa effekter. Efter dietförändringar rekommenderas det enbart som sekundär behandlingsplan.

Den vanligaste rapporterade biverkningen av doxylamin är dåsighet. Andra biverkningar associerade med doxylaminsuccinat kan inkludera: svindel, nervositet, epigastrisk smärta, huvudvärk, hjärtklappning, diarré, desorientering, irritabilitet, kramper, urinretention eller sömnlöshet.

Det rekommenderas inte att ta doxylamin tillsammans med andra läkemedel av samma klass, läkemedel som verkar på det centrala nervsystemet (CNS) eller med alkohol eftersom detta kan öka risken för biverkningar. För att minimera risken för särskilda biverkningar, bör doxylamin inte användas när du tar någon medicin som klassificeras som en monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare), och bör användas med försiktighet, om överhuvudtaget, när vissa medicinska tillstånd är närvarande.

Eftersom doxylamin är tillräckligt liten på molekylviktsbasis för att passera över i bröstmjölk, bör kvinnor inte amma medan de använder produkter med doxylamin eftersom detta kan leda till negativa effekter hos det ammade barnet.

Säkerhet under graviditeten

På grund av omfattande vetenskapliga bevis som visar att det inte finns någon skillnad i risken för fosterskador eller andra negativa graviditetsresultat mellan spädbarn vars mödrar tar pyridoxin/doxylamin under graviditeten och de spädbarn vars mödrar inte tar denna läkemedelskombination, är de två ingredienserna i läkemedel anses vara graviditetskompatibla (eller läkemedel i kategori A med det tidigare klassificeringssystemet för riskfaktorer för graviditet).

Sedan mitten av 1950-talet har över 33 miljoner kvinnor använt kombinationsläkemedlet pyridoxin/doxylamin under graviditeten, och vetenskaplig analys av mer än 200 000 exponerade graviditeter har genomförts för att avgöra om kombinationen av pyridoxin och doxylamin är skadlig för det ofödda barnet. Inga epidemiologiska studier har funnit någon teratogen effekt.

Två separata metaanalyser har genomförts som har bedömt graviditetsresultat efter användning av en kombination av pyridoxin och doxylamin med eller utan dicyklomin under graviditetens första trimester. Den första metaanalysen, publicerad 1988, kombinerade data från 12 kohortstudier och 5 fallkontrollstudier, och den efterföljande metaanalysen, publicerad 1994, kombinerade data från 16 kohortstudier och 11 fallkontrollstudier. Dessa studier inkluderade över 200 000 Bendektin-exponerade graviditeter och observerade ingen ökad risk för större missbildningar. Separata analyser utfördes för specifika defekter inklusive hjärtdefekter, lemminskningsdefekter, orala klyftor och missbildningar i könsorganen; inga ökade risker för dessa defekter hittades.

År 1989 utarbetades en rapport om säkerheten hos läkemedelskombinationen pyridoxin/doxylamin för användning vid hantering av NVP av en panel av kanadensiska och amerikanska experter för Special Advisory Committee on Reproductive Physiology till Health Protection Branch of Health Canada ( för närvarande kallad hälsoprodukter och livsmedelsgren). Dessa vetenskapliga experter drog slutsatsen att "många studier på djur och människor som har rapporterats i den vetenskapliga och medicinska litteraturen visar att Bendectin inte är en teratogent. Säkerheten för Bendectin/Diclectin vid behandling av illamående och kräkningar under graviditet har fastställts genom dess användning på många tusen gravida kvinnor”.

En studie genomfördes för att fastställa om kombinationsläkemedlet pyridoxin och doxylamin hade en effekt på neuroutvecklingen hos barn som exponerades i livmodern. Resultat från denna studie observerade ingen skillnad i intelligenskvotpoäng mellan barn som exponerades för pyridoxin/doxylamin i livmodern och barn som inte exponerades.

Historia

Kombinationen av doxylamin och vitamin B6 introducerades först på den amerikanska marknaden som Bendectin 1956. På den tiden var Bendectin ett receptbelagt läkemedel med tre ingredienser. Den tredje, dicyklomin , en graviditetskategori B antikolinerg / kramplösande medel , uteslöts från formuleringen från och med 1976 på grund av dess bristande effekt. Bendectin (doxylamin/vitamin B6) togs frivilligt bort från marknaden 1983 av dess tillverkare, Merrell Dow Pharmaceuticals , efter ett flertal rättegångar som hävdade att det orsakade fosterskador , även om en FDA -panel drog slutsatsen att inget samband mellan Bendectin och fosterskador hade visats. I rättstvister var Bendectin inblandad som orsaken till olika fostermissbildningar och problem, inklusive extremiteter och andra muskuloskeletala deformiteter, ansikts- och hjärnskador, defekter i andningsorganen, mag-tarmkanalen, kardiovaskulära och genital-urinsystem, blodsjukdomar och cancer. Det mest kända fallet som involverar drogen är Daubert v. Merrell Dow Pharmaceuticals (1993). Dessa processer leddes av kändis målsägande advokat Melvin Belli . Stjärnvittnet för fallet mot Bendectin, William McBride , visade sig senare ha förfalskat forskning om teratogena effekter av läkemedlet och ströks från läkarregistret i Australien.

En omfattande genomgång av bevisen som lämnats in i rättsliga förfaranden angående Bendectin har sammanfattats och fann inga bevis för att läkemedlet i kliniskt bruk var kopplat till fosterskador.

FDA publicerade 1999 ett uttalande i Federal Register som sammanfattade deras åsikt om säkerheten för pyridoxin/doxylamin under graviditet: "FDA har fastställt att läkemedlet Bendectin, en tablett som består av pyridoxinhydroklorid 10 mg, och doxylaminsuccinat 10 mg, för att förebygga graviditetsillamående, drogs inte tillbaka från marknaden av säkerhets- eller effektivitetsskäl”.

Måndagen den 8 april 2013 godkände FDA återlämnandet av kombinationen doxylamin-pyridoxin under det nya varumärkesnamnet Diclegis. Läkemedlet är tillverkat av Duchesnay Inc, ett företag som senare visade sig inte avslöja intressekonflikter med författare, vilket ledde till att kanadensisk familjeläkare rättade till flera artiklar på grund av deras beteende och bristen på forskning som visar att det fanns medicinskt signifikanta resultat.

I juli 2015 kom läkemedelsföretaget under stor granskning för att ha marknadsfört sin drog genom den amerikanska kändisen Kim Kardashian genom de sociala medieplattformarna Facebook och Instagram .

I oktober 2015, Toronto, Kanada läkare Drs. Navindra Persaud, Jessica Chin och Mark Walker skrev ett offentligt brev till Journal of Obstetrics and Gynecology of Canada och tog upp oro över riskerna med Diclectin och rekommenderade att ompröva det som den "första linjens farmakologiska behandling" mot illamående och kräkningar under graviditeten . Dr. Persaud delade med nyhetsbyråer att hans enda källa till forskningsdata för detta läkemedel kom från Health Canada och hävdade att han bara kunde komma åt dokumentet genom att underteckna ett sekretessavtal.

I januari 2019 utfärdade den kanadensiska familjeläkaren en rättelse som säger "Rekommendationer i 2 artiklar publicerade i Canadian Family Physician , "Illamående och kräkningar under graviditeten. Evidensbaserad behandlingsalgoritm" och "Behandling av illamående och kräkningar under graviditet. En uppdaterad algoritm," har senare kommit under kritisk granskning . Dessa artiklar har inte varit föremål för standard peer review, och kanadensisk familjeläkare medger att dessa artiklar vid närmare granskning inte gav tillfredsställande bevis som skulle ha motiverat rekommendationen av doxylamin-pyridoxin som en enda förstahandsbehandling för illamående och kräkningar under graviditet (NVP). Nyare kanadensiska NVP-riktlinjer har publicerats, men en efterföljande omanalys ifrågasätter slutsatserna från en av de studier som citeras i dessa riktlinjer för att motivera doxylamin-pyridoxin som en rekommenderad förstahandsbehandling För artiklarna i Canadian Family Physician fanns det en okänd intressekonflikt med Duchesnay, tillverkaren av Diclectin, kombinationen av doxylamin-pyridoxin dessutom . Canadian Family Physician uppmuntrar läsarna att tolka tidigare publicerade NVP-rekommendationer med försiktighet. Läsare hänvisas också till kommentaren "Motherisk and Canadian Family Physician " i januarinumret 2017 av Canadian Family Physician ." [Ed: fetstil för att sammanfatta information, notera följ länken till artikeln för att se fotnoterna från denna artikel]

Samhälle och kultur

Ur ett juridiskt perspektiv satte fallet genom Daubert v. Merrell Dow Pharmaceuticals , 509 US 579 (1993) en ny standard för att medge expertutlåtanden i federala domstolar i stället för Frye-standarden .

Se även

externa länkar