Polysulfaterad glykosaminoglykan

Polysulfaterad glykosaminoglykan
Polysulfated glycosaminoglycan structure.svg
Adequan packaging.jpg
Kemisk struktur och förpackning
Kliniska data
Handelsnamn Adequan
AHFS / Drugs.com Veterinär användning
Licensdata

Administreringsvägar _
Vanligtvis IM eller IA
ATCvet-kod
  • ingen
Rättslig status
Rättslig status
Farmakokinetiska data
Proteinbindning 30–40 %
Ämnesomsättning Njur
Början av handling 48 timmar för toppnivåer i leder (IM)
Åtgärdslängd 96 timmar (IM)
Exkretion Urin
Identifierare
UNII
Kemiska och fysikaliska data
Molar massa 3 000–15 000 Da

Polysulfaterad glykosaminoglykan (PSGAG), som säljs under varumärket Adequan , är ett injicerbart läkemedel för hundar och hästar som används för att lindra slapphet , smärta och minskat rörelseomfång som orsakas av artrit . Den är gjord av upprepade disackaridenheter (som omfattar hexosamin och hexuronsyra ), och liknar glykosaminoglykaner som redan finns i brosket ; PSGAG integrerar sig alltså lätt där. In vitro -studier har visat att det hämmar de enzymer som bryter ned brosk och ben, samt dämpar inflammation och stimulerar syntesen av ersättningsbrosk. Även om det kan orsaka en ökad risk för blödning, är det relativt säkert och har ett högt LD50 . PSGAG är en av de mest föreskrivna ledbehandlingarna för hästar.

Även om det används flitigt, visar vissa studier fortfarande motstridiga resultat när det gäller effektivitet, vilket gör att vissa hävdar att PSGAG inte är ensamt ansvarig för den betydande minskningen av artrit som ses i framgångsfall.

Medicinsk användning

PSGAG används mest till hundar och hästar för behandling av traumatisk artrit och degenerativ ledsjukdom (artros) . Det har visat sig vara bättre på att behandla akut än kronisk artrit , även om vissa studier säger att dess effektivitet i akuta fall fortfarande är begränsad om degenerativa enzymer inte har spelat en roll. Även om det för närvarande endast är FDA-godkänt för hundar och hästar, används PSGAG även off-label för att behandla hälta hos svin, som ett kondroprotectant ("ledskydd") eller behandling av interstitiell cystit hos katter, och för att behandla artrit hos kaniner.

Tillgängliga blanketter

PSGAG administreras först som en serie injektioner under flera veckor, och kan därefter fortsätta en eller två gånger i månaden. Det injiceras normalt intramuskulärt , men kan också injiceras intraartikulärt (direkt in i leden) hos hästar eller subkutant vid off-label användningar. Att ge PSGAG intraartikulärt kräver att det ges aseptiskt och ibland kompletteras med antibiotikumet amikacin för att förhindra infektion.

Det finns inga generiska eller humanmärkta motsvarigheter till PSGAG i USA.

Biverkningar och överdosering

Biverkningar från intraartikulär administrering kan innefatta ledvärk, svullnad, hälta och, sällan, infektion i leden. Intramuskulär injektion kan orsaka dosberoende inflammation och blödning , eftersom PSGAG är en analog till det antikoagulerande heparinet . Hos hundar kan detta visa sig som blödning från näsan eller som blodig avföring. Den ökade risken för blödning har vissa råd att inte ge PSGAG till djur med blödningsrubbningar, även om dess enda absoluta kontraindikation är överkänslighet mot PSAG när det ges intraartikulärt.

Överdosering av PSGAG är ganska sällsynt, eftersom LD50 är över 1000 mg/kg när det ges intravenöst till hundar. Tecken på överdosering inkluderar förvärrade biverkningar som ledvärk, svullnad och hälta. När hundar fick tre gånger den normala dosen intramuskulärt två gånger i veckan under 13 veckor, hade de ökad lever- och njurvikt , såväl som mikroskopiska lesioner på lever, njurar och lymfkörtlar . Vid 11 gånger den normala dosen hade de också ökad alanintransferas- , kolesterol- och protrombintid (dvs koagulation via den yttre vägen tog längre tid) och färre blodplättar .

Farmakologi

Handlingsmekanism

Broskmatrisen. Ledutrymmet är fyllt med ledvätska . Glykosaminoglykaner är fästa till proteiner, som är fästa på en sträng av hyaluronsyra för att skapa en "flaskborste".

Normalt har ledbrosk proteoglykankomplex , som är proteiner med sidokedjor gjorda av glykosaminoglykaner såsom keratansulfat och kondroitinsulfat fästa vid strängar av hyaluronsyra . Glykosaminoglykansidokedjorna är polyanjoniska, vilket gör att intilliggande sidokedjor trycker undan varandra och skapar en "flaskborste", där hyaluronsyra är stammen och sidokedjorna är borsten. När trycket utövas på leden rör sig vätskor mellan kondrocyterna och ledvätskan och utbyter näringsämnen.

Vid degenerativ ledsjukdom börjar proteoglykankomplexen försvinna, och hyaluronatet blir sämre i kvalitet och knappare. Detta sänker synovialvätskans viskositet (vilket ökar friktionen) och gör att vita blodkroppar och enzymer kommer in och påverkar brosknedbrytning och inflammation. Steroider som frigörs som ett resultat dödar kondrocyterna. De återstående kondrocyterna har problem med att byta näringsämnen med ledvätskan, vilket skulle tillåta dem att reparera vissa skador.

Mekanismen för PSGAG in vivo är baserad på observationer och studier in vitro . PSGAG hämmar många av de katabola enzymer som bryter ned brosk, proteoglykaner och hyaluronsyra. De enzymer som hämmas inkluderar serinproteaser , som spelar en roll i IL-1- nedbrytningen av proteoglykaner och kollagen; lysosomala enzymer som får proteoglykaner att dissociera från hyaluronsyra; elastas; metalloproteinaser såsom stromelysin , som bryter ned broskmatrisproteiner; kollagenaser såsom katepsin Bl ; och hyaluronidas . PSGAG hämmar syntesen av prostaglandin E2 , som frigörs vid ledskada och orsakar inflammation, ökar förlusten av proteoglykan och minskar tröskeln för smärtreceptorer . Att hämma komplementvägen minskar inflammationen ytterligare, troligen genom att förändra C-reaktivt protein . Hämningen av blodkoagulationen minskar resulterande fibrinolys, vilket skulle orsaka celldöd och öka lokal inflammation.

PSGAG stimulerar också syntesen av glykosaminoglykaner, hyaluronsyra och kollagen, vilket ökar synovial viskositet. Det kan dock inte helt vända försvinnandet av brosk, och inte heller kan det vända benförlust orsakad av artrit.

Farmakokinetik

PSGAG når maximal blodkoncentration på 20–40 minuter när det injiceras intramuskulärt; 30–40 % av det binder till blodproteiner . Det går in i alla vävnader och når brosk inom två timmar. När PSGAG når ledvätskan tas den sedan upp av broskmatriserna, varvid artrosbrosk visar en starkare preferens för att ta upp det. Den når sina toppnivåer i lederna vid 48 timmar och varar upp till 96 timmar innan den lämnar och utsöndras av njurarna .

Se även