Perifert myelinprotein 22
| PMP22- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , CMT1A, CMT1E, DSS, GAS-3, HMSNIA, HNPP, Sujojp110, GAS3, perifert myelinprotein 22, CIDP, Sp110 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID: n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tillväxtstoppspecifikt protein 3 (GAS-3), även kallat perifert myelinprotein 22 (PMP22), är ett protein som hos människor kodas av PMP22 -genen .
PMP22 är ett 22 kDa transmembrant glykoprotein som består av 160 aminosyror och uttrycks huvudsakligen i Schwann-cellerna i det perifera nervsystemet . Schwann-celler visar högt uttryck av PMP22, där det kan utgöra 2-5% av det totala proteininnehållet i kompakt myelin . Kompakt myelin är huvuddelen av den perifera neuronens myelinskida , ett skyddande fettlager som tillhandahåller elektrisk isolering för det neuronala axonet . Nivån av PMP22-uttryck är relativt låg i det centrala nervsystemet hos vuxna.
Liksom andra membranproteiner, är nyligen översatt PMP22-protein tillfälligt sekvestrerat till det endoplasmatiska retikulumet (ER) och Golgi-apparaten för post-translationella modifieringar. PMP22-protein glykosyleras med ett N-terminus-kopplat socker och samlokaliseras med chaperonproteinet calnexin i ER. Efter att proteinet har transporterats till Golgi-apparaten kan det sedan inkorporeras i cellens plasmamembran .
Struktur och funktion
Hos människor är PMP22-genen lokaliserad på kromosom 17p 12 och spänner över cirka 40 kb. Genen innehåller sex exoner konserverade i både människor och gnagare, varav två är 5'-otranslaterade exoner (1a och 1b) och resulterar i två olika RNA-transkript med identiska kodande sekvenser . De två transkripten skiljer sig åt i sina 5'-otranslaterade regioner och har sina egna promotorreglerande uttryck. De återstående exonerna (2 till 5) inkluderar den kodande regionen av PMP22-genen och är sammanfogade efter post-transkriptionell modifiering (dvs alternativ splitsning ). PMP22-proteinet kännetecknas av fyra transmembrandomäner , två extracellulära loopar (ECL1 och ECL2) och en intracellulär loop. ECL1 har föreslagits förmedla en homofil interaktion mellan två PMP22-proteiner, medan ECL2 har visats förmedla en heterofil interaktion mellan PMP22-protein och myelinprotein noll (MPZ).
Även om PMP22 verkningsmekanismen i myeliniserande Schwann-celler inte är helt känd, spelar den en viktig roll i bildandet och underhållet av kompakt myelin. När Schwann-celler kommer i kontakt med ett neuronalt axon är uttrycket av PMP22 signifikant uppreglerat , medan PMP22 nedregleras under axonal degeneration eller transektion. PMP22 har visat samband med zonula-occludens 1 och occludin , proteiner som är involverade i vidhäftning med andra celler och den extracellulära matrisen, och stödjer även myelins funktion. Tillsammans med celladhesionsfunktion uppregleras PMP22 också under Schwann- cellproliferation , vilket tyder på en roll i cellcykelreglering . PMP22 är detekterbart i icke-neurala vävnader, där dess uttryck har visat sig fungera som tillväxtstoppspecifik (gas-3) funktion.
Gendosering
Felaktig gendosering av PMP22-genen kan orsaka avvikande proteinsyntes och myelinskidans funktion. Eftersom komponenterna i myelin är stökiometriskt inställda, kan varje oregelbundet uttryck av en komponent orsaka destabilisering av myelin och neuropatiska störningar. Förändringar av PMP22-genuttryck är associerade med en mängd olika neuropatier, såsom Charcot-Marie-Tooth typ 1A (CMT1A), Dejerine-Sottas sjukdom och ärftlig neuropati med risk för tryckpares (HNPP). För mycket PMP22 (t.ex. orsakat av genduplicering ) resulterar i CMT1A, och för lite PMP22 (t.ex. orsakat av gendeletion ) resulterar i HNPP. Genduplicering av PMP22 är den vanligaste genetiska orsaken till CMT där överproduktionen av PMP22 resulterar i defekter i flera signalvägar och dysfunktion av transkriptionsfaktorer som KNOX20, SOX10 och EGR2 .
Interaktioner
Perifert myelinprotein 22 har visats interagera med myelinprotein noll .
Vidare läsning
- Patel PI, Lupski JR (april 1994). "Charcot-Marie-Tooths sjukdom: ett nytt paradigm för mekanismen för ärftlig sjukdom". Trender inom genetik . 10 (4): 128–33. doi : 10.1016/0168-9525(94)90214-3 . PMID 7518101 .
- Roa BB, Lupski JR (1995). "Molekylär genetik av Charcot-Marie-Tooth neuropati". Framsteg inom mänsklig genetik . 22 : 117–52. doi : 10.1007/978-1-4757-9062-7_3 . ISBN 978-1-4757-9064-1 . PMID 7762451 .
- Nelis E, Haites N, Van Broeckhoven C (1999). "Mutationer i de perifera myelingenerna och associerade gener i ärftliga perifera neuropatier" . Mänsklig mutation . 13 (1): 11–28. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1999)13:1<11::AID-HUMU2>3.0.CO;2-A . PMID 9888385 . S2CID 31130790 .
- Jetten AM, Suter U (2000). "Det perifera myelinproteinet 22 och epitelmembranproteinfamiljen" . Framsteg inom nukleinsyraforskning och molekylärbiologi . 64 : 97–129. doi : 10.1016/S0079-6603(00)64003-5 . ISBN 9780125400640 . PMID 10697408 .