Parastremmatisk dvärgväxt
| Parastremmatisk dvärgväxt | |
|---|---|
| Andra namn | Parastremmatisk dysplasi |
 | |
| Parastremmatisk dvärgväxt har ett autosomalt dominant arvsmönster | |
Parastremmatisk dvärgväxt är en sällsynt bensjukdom som uppvisar svår dvärgväxt , bröstkyfos (en typ av skolios som påverkar övre delen av ryggen), en förvrängning och vridning av extremiteterna, kontrakturer i de stora lederna, missbildningar av kotorna och bäckenet samt inkontinens . Sjukdomen rapporterades första gången 1970 av Leonard Langer och medarbetare; de använde termen parastremmatic från det grekiska parastremma , eller förvrängda lemmar , för att beskriva det. På röntgenstrålar kännetecknas sjukdomen av ett "flockigt" eller spetsliknande utseende på benen. Sjukdomen är medfödd , vilket betyder att den är uppenbar vid födseln. Det orsakas av en mutation i TRPV4 -genen, lokaliserad på kromosom 12 hos människor. Sjukdomen ärvs på ett autosomalt dominant sätt.
Presentation
Parastremmatisk dvärgväxt är uppenbar vid födseln, där drabbade spädbarn vanligtvis beskrivs som "stela" eller som "vridna dvärgar" när skelettdeformiteterna och utseendet av dvärgväxt ytterligare visar sig. Skelettdeformiteter utvecklas vanligtvis under den sjätte till tolfte månaden av ett spädbarns liv. Deformiteterna kan tillskrivas osteomalaci , brist på benmineralisering . [ citat behövs ]
Parastremmatisk dvärgväxt kännetecknas vidare av kortväxthet, böjning av extremiteter och ytterligare neuroskelettdysplasi. [ citat behövs ]
Genetik
Parastremmatisk dvärgväxt orsakas av en missense-mutation (där en aminosyra ersätts av en annan i en gensekvens ) i TRPV4 -genen, belägen på den långa armen av human kromosom 12 , vid 12q24.11. Mutationen finns i exon 11 av genen och är märkt R594H; detta betyder att kodonet (koden för en aminosyramolekyl) för arginin felaktigt ersattes med ett kodon för histidin vid position 594 i det exonet. Samma mutation i TRVP4 -genen är känd för att orsaka Kozlowski-typen av spondylometaphyseal dysplasi .
Parastremmatisk dvärgväxt ärvs på ett autosomalt dominant sätt, vilket innebär att den defekta genen som är ansvarig för sjukdomen ligger på en autosom (kromosom 12 är en autosom), och en kopia av den defekta genen räcker för att orsaka sjukdomen när den ärvs från en förälder som också har störningen.
Parastremmatisk dvärgväxt är ett resultat av mutationer inom N-ankyrindomänen av TRPV4, som har identifierats vara involverad i regleringen av TRPV4 kalciumjonkanalen. Detta inflöde av kalicum kan vara ansvarigt för neuronal celldöd, såväl som att påverka nivåerna av cirkulerande tillväxthormoner. [ citat behövs ]
Parastremmatisk dvärgväxt är en mycket sällsynt sjukdom, och från och med 2011 diagnostiserades endast 5 personer världen över. Som sådan har funktionsanalys visat sig svårfångad vid denna tidpunkt. [ citat behövs ]