Osteoporos-pseudogliom syndrom

Osteoporos-pseudogliom syndrom
Autosomal recessive - en.svg
Specialitet Medicinsk genetik

Osteoporos-pseudogliomsyndrom eller OPGG är ett sällsynt genetiskt tillstånd som kännetecknas av tidig blindhet och svår osteoporos tillsammans med till synes slumpmässiga benfrakturer.

tecken och symtom

Det kännetecknas kliniskt av svår osteoporos som vanligtvis upptäcks och diagnostiseras i efterhand i tidig barndom , vilket vanligtvis leder till olika komplikationer, där den främsta är återkommande benfrakturer.

Ett annat mycket vanligt symptom är total blindhet , det visar sig vanligtvis på två sätt:

  • Allvarlig medfödd synnedsättning som utvecklas till total blindhet vid vuxen ålder
  • Medfödd normal syn som snabbt utvecklas till allvarlig synnedsättning vid tidig spädbarnsålder och total blindhet vid vuxen ålder

Enstaka fynd inkluderar epilepsi , intellektuella funktionsnedsättningar , ledöverrörlighet , hypotoni , grå starr , mikroftalmi och iris-, lins- och glaskroppsdefekter.

Personer med endast en kopia av genmutationen involverad i detta tillstånd (heterozygoter) löper en högre risk att utveckla exsudativ vitreoretinopati och ha låg bentäthet, vilket följaktligen kan resultera i osteoporos .

Komplikationer

Detta tillstånd, som det nämndes tidigare, är förknippat med olika komplikationer, varav de flesta är benformiga.

De är följande:

Anatomi

Osteoporos och de komplikationer som uppdagas av den orsakas av en minskad nivå av mineraler i benen.

Synnedsättningarna orsakas av en grupp okulära tillstånd som kallas pseudogliom .

Genetik

Detta tillstånd orsakas av autosomala recessiva missense-mutationer i LRP5 -genen, belägen i den långa armen av kromosom 11 .

Denna gen ger normalt instruktioner för att göra ett protein som bäddar in sig i det yttre membranet av olika celltyper. Det fungerar tillsammans med ett annat receptorprotein, frizzled-4 (som tillverkas av FZD4 -genen) för att skicka kemiska signaler från utsidan av cellen till cellkärnan. Båda proteinerna (frizzled-4 och LRP5) deltar i Wnt-signalvägen , vilket är steg som är involverade i utvecklingen av celler och vävnader, det är viktigt för proliferation (celldelning), vidhäftning (cellvidhäftning), migration (cellrörelser). ), etc. Proteinet LRP5 gör är viktigt för lämplig utveckling och underhåll av flera vävnader. Det är involverat i att styra specialiseringen av retinala celler, i att etablera korrekt blodtillförsel till både näthinnan och innerörat , och i att reglera benmineraltätheten, varav den senare ger styrka till benen och gör dem mindre benägna att gå sönder.

Mutationerna i denna gen som orsakar osteoporos-pseudogliom försämrar antingen cellernas förmåga att producera LRP5-protein eller så förändrar de de enskilda aminosyrorna i proteinet. De kan inte sätta sig in i utsidan av cellen, vilket i sin tur inte låter dem göra sin funktion. Förlust av funktionsmutationer i LRP5-proteinet förändrar de kemiska signalvägarna som är involverade i normal benbildning och retinal utveckling, vilket orsakar de avvikelser som patienter med detta tillstånd visar.

Diagnos

Detta tillstånd kan diagnostiseras genom genetiska tester , röntgenbilder och ögonundersökningar.

Behandling

Behandlingen görs på själva symtomen.

Utbredning

Över hela världen har detta tillstånd en uppskattad prevalens på 1 av 2 000 000 levande födda.

Historia

Det upptäcktes först 1972 av Bianchine et al. när de beskrev 3 familjer med osteogenesis imperfecta , pseudogliom , retinoblastom och återkommande benfrakturer.