Ornitinaminotransferasbrist

Ornitinaminotransferasbrist
Andra namn	Gyratatrofi (av åderhinnan och näthinnan)
Ornitin
Specialitet	Oftalmologi , medicinsk genetik

Ornitinaminotransferasbrist (även känd som gyratatrofi i åderhinnan och näthinnan ) är ett medfött fel i ornitinmetabolismen , orsakat av minskad aktivitet hos enzymet ornitinaminotransferas . Biokemiskt kan det upptäckas genom förhöjda nivåer av ornitin i blodet. Kliniskt visar det sig initialt med dåligt mörkerseende , vilket långsamt utvecklas till total blindhet. Man tror att det ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Cirka 200 kända fall har rapporterats i litteraturen. Incidensen är högst i Finland , uppskattad till 1:50 000.

Forskning tyder på att det kan ha vissa negativa effekter på muskler och även hjärnan. Orsaken till detta är något oklar men kan relatera till mycket låga nivåer av kreatin som ofta finns i denna population.

Behandling kan innefatta vitamin B6, lysin eller dramatisk kostförändring för att minimera arginin från patientens kost. Forskning har visat att dessa behandlingar kan vara något effektiva för att sänka blodkoncentrationen av ornitin hos vissa patienter, antingen i kombination eller individuellt. Vitamin B6 har visat sig vara mycket effektivt hos en liten del av patienterna.

Presentation

Ganska ofta är det närvarande symtomet på brist på ornitinaminotransferas (OAT) närsynthet som utvecklas till nattblindhet . Myopi börjar ofta i tidig barndom. Oftalmologiska fynd hos drabbade individer inkluderar förträngda synfält, bakre subkapsulära grå starr (kan börja i sena tonåren), förhöjda mörka anpassningströsklar och minskade eller frånvarande elektroretinografiska svar. Symtom på OAT-brist är progressiva, och mellan 45 och 65 år är de flesta drabbade personer nästan helt blinda .

I vissa fall kommer drabbade individer under den neonatala perioden att uppvisa sjukdom som nära efterliknar en klassisk ureacykeldefekt, såsom ornitintranskarbamylasbrist , eftersom blockeringen av ornitinmetabolismen leder till sekundär dysfunktion i ureacykeln . Dessa individer uppvisar hyperammonemi , dålig utfodring, bristande trivsel och ökad utsöndring av orotsyra .

Genetik

OAT-brist ärvs på ett autosomalt recessivt sätt, vilket innebär att en drabbad individ måste ärva en muterad allel från båda föräldrarna. Enzymet ornitinaminotransferas kodas för av genen OAT , belägen vid 10q26 . OAT-brist har en ökad förekomst i Finland , och denna population har en gemensam mutation som står för mer än 85 % av mutanta alleler i denna population. Det har inte beskrivits i några andra populationer.

Diagnos

Vid klinisk misstanke kommer diagnostiska tester ofta att bestå av mätning av aminosyrakoncentrationer i plasma , i jakt på en signifikant förhöjd ornitinkoncentration . Mätning av aminosyrakoncentrationer i urinen är ibland nödvändig, särskilt i fall av neonatal debut för att identifiera närvaron eller frånvaron av homocitrullin för att utesluta ornitintranslokasbrist (hyperornitinemi, hyperammonemi, homocitrullinurisyndrom, HHH-syndrom). Ornitinkoncentrationer kan vara en opålitlig indikator under nyföddperioden, så nyföddscreening kanske inte upptäcker detta tillstånd, även om ornitin ingår i screeningpanelen. Enzymanalyser för att mäta aktiviteten av ornitinaminotransferas kan utföras från fibroblaster eller lymfoblaster för bekräftelse eller under neonatalperioden när resultaten av biokemiska tester är oklara. Molekylär genetisk testning är också ett alternativ.

Behandling

För att minska nivåerna av ornitin i blodet har man använt en diet begränsad i arginin. Viss forskning har visat att när diet eller annan behandling sätts in tidigt i livet kan resultatet förbättras.