Olesoxim

Olesoxim

Identifierare
IUPAC-namn (NZ)-N-[(8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimetyl-17-[(2R)-6-metylheptan-2-yl]-1,2,6,7 ,8,9,11,12,14,15,16,17-dodekahydrocyklopenta[a]fenantren-3-yliden]hydroxylamin
CAS-nummer	22033-87-0
PubChem CID	21763506
ChemSpider	23350363
UNII	A6778U5IFY
KEGG	D11213
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C 27 H 45 N O
Molar massa	399,65 g-mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
LEDER C[C@H](CCCC(C)C)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CCC4=C/C (=N\O)/CC[C@]34C)C
InChI InChI=1S/C27H45NO/c1-18(2)7-6-8-19(3)23-11-12-24-22-10-9-20-17-21(28-29)13-15- 26(20,4)25(22)14-16-27(23,24)5/h17-19,22-25,29H,6-16H2,1-5H3/t19-,22+,23-,24 +,25+,26+,27-/m1/s1 Nyckel:QNTASHOAVRSLMD-GYKMGIIDSA-N

Olesoxime ( TRO19622 ) är ett experimentellt läkemedel som tidigare var under utveckling av det numera nedlagda franska företaget Trophos som behandling för en rad neuromuskulära sjukdomar . Den har en kolesterolliknande struktur och tillhör kolesterol - oximfamiljen av mitokondriella pormodulatorer.

Forskning

I prekliniska studier visade substansen neuroprotektiva egenskaper genom att främja funktionen och överlevnaden av neuroner och andra celltyper under sjukdomsrelevanta stressförhållanden. Det gjorde det genom interaktioner med två komponenter i den mitokondriella permeabilitetsövergångsporen ( mPTP), VDAC och TSPO . I prekliniska studier på Huntingtons sjukdom tillskrevs de sjukdomsförsvagande effekterna av olesoxim till att modulera aktiviteten hos kalciumberoende proteaser som kallas kalpainer .

En klinisk fas 3-studie 2009–2011 med amyotrofisk lateralskleros visade ingen ökning av överlevnaden. En studie 2011–2013 på spinal muskelatrofi (SMA) indikerade att substansen kan förhindra försämring av muskelfunktionen. Under 2015 köptes hela olesoximprogrammet av Hoffmann-La Roche för 120 miljoner euro i syfte att utveckla en behandling för SMA. Men i juni 2018, inför tekniska och regulatoriska utmaningar och konkurrens från ett potentiellt mer effektivt läkemedel nusinersen , stoppade Roche ytterligare utveckling av olesoxim.

Vidare läsning

•   Rovini A, Carré M, Bordet T, Pruss RM, Braguer D (september 2010). "Olesoxim förhindrar mikrotubuli-inriktning läkemedelsneurotoxicitet: selektivt bevarande av EB-kometer i differentierade neuronala celler". Biokemisk farmakologi . 80 (6): 884–94. doi : 10.1016/j.bcp.2010.04.018 . PMID 20417191 .
•    Xiao WH, Zheng FY, Bennett GJ, Bordet T, Pruss RM (december 2009). "Olesoxim (cholest-4-en-3-one, oxim): smärtstillande och neuroprotektiva effekter i en råttmodell av smärtsam perifer neuropati producerad av det kemoterapeutiska medlet, paklitaxel" . Smärta . 147 (1–3): 202–9. doi : 10.1016/j.pain.2009.09.006 . PMC 2787910 . PMID 19833436 .
•    Bordet T, Buisson B, Michaud M, Abitbol JL, Marchand F, Grist J, Andriambeloson E, Malcangio M, Pruss RM (augusti 2008). "Specifik antinociceptiv aktivitet av cholest-4-en-3-one, oxim (TRO19622) i experimentella modeller av smärtsam diabetisk och kemoterapi-inducerad neuropati". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 326 (2): 623–32. doi : 10.1124/jpet.108.139410 . PMID 18492948 . S2CID 33726393 .

externa länkar

• cholest-4-en-3-one, oxim vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)'