GML-1
 | |
| Identifierare | |
|---|---|
| |
| PubChem CID | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C22H19N3O _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 341,4 g·mol -1 |
  (vad är detta?)
| |
GML-1 är en TSPO (perifer bensodiazepinreceptor) ligand med anxiolytisk aktivitet. Dess bindningsaffinitet (Ki-värde) till TSPO är jämförbar med PK11195 . GML-1 är selektiv för TSPO jämfört med den centrala bensodiazepinreceptorn (CBR, GABAA-receptor) . Föreningen GML-1 var den mest aktiva av en serie 1-arylpyrrolo[1,2-a]pyrazin-3-karboxamider, och dess ångestdämpande effekter undersöktes med användning av öppen fälttest (OFT) och den förhöjda pluslabyrinten (EPM) ) testa. EPM-testet är ett allmänt ångesttest som mäter tiden som djuren spenderar i öppna eller inneslutna armar. När föreningen administrerades till CD-1-möss i dosen 1,0 mg/kg ökade det signifikant procentandelen öppna armar och tiden tillbringade i öppna armar. GML-1 är ett potentiellt ångestdämpande medel.
TSPO-mekanismen för anxiolytisk verkan av GML-1 bevisades genom inhibitoranalys med TSPO-antagonist PK11195 som blockerar effekten av GML-1.
Inblandningen av neurosteroider i verkningsmekanismen för GML-1 bekräftades genom samtidig administrering av GML-1 med neurosteroidsynteshämmare. Den anxiolytiska effekten av GML-1 i förhöjda plus-labyrint-tester blockerades fullständigt av de neurosteroidogena enzymhämmarna trilostan och finasterid .
Tablettdosformen av GML-1 utvecklades och visade uttalad anxiolytisk aktivitet efter intragastrisk administrering på råttor i ett brett spektrum av doser.