Neohormon
Neohormoner är en grupp nyligen utvecklade hormoner som främst är förknippade med framgången för utvecklingen av däggdjur . Dessa hormoner är specifika för däggdjur och finns inte hos andra ryggradsdjur - detta beror på att neohormoner utvecklas för att förbättra specifika däggdjursfunktioner. Hos män spelar neohormoner viktiga roller för att reglera testiklarnas nedstigning (testiklarna går ner i pungen under fostrets utveckling) och förbereder spermierna för inre befruktning (spermierna befruktar ägget i honan). Hos kvinnor är neohormoner avgörande för att reglera tidig graviditet, bröstkörtelutveckling laktation (utsöndring av mjölk från bröstkörteln) och viviparitet (så att det befruktade ägget kan växa inuti honan tills de kan existera självständigt). Neohormoner överlagrar sina handlingar på hypotalamus-hypofys-gonadala axeln (ett hormonsystem som reglerar viktiga reproduktionsfunktioner hos djur) och är inte associerade med andra kroppsfunktioner.
Prenatala funktioner av neohormoner
Prenatalt spelar neohormoner en roll i utvecklingen av embryot samt stöder tidig graviditet.
H2 Relaxin
I den mänskliga äggstocken produceras H2 -relaxin av corpus luteum och av granulosaceller från stora antralfolliklar. Forskning har visat att relaxingenen uttrycks när granulosacellerna har nått en viss luteiniserad status, genom vilken granulosaceller differentierar till luteala celler. Därför kan den fungera som en bra biomarkör i förhållande till Granulosa-celldifferentieringsstatus.
Relaxin produceras för att stödja tidig graviditet tills moderkakan kan ta över. Relaxin spelar en nyckelroll vid implantation och placentabildning.
Relaxinreceptorn RXFP1 finns på myometriella celler. Hos råttor har det kopplats till att spela en roll i avståndet mellan embryon i livmodern. RXFP1 är också lokaliserat på endometriella stromaceller där det kan inducera cykliskt adenosinmonofosfat ( cAMP). cAMP är en molekyl som är nödvändig för att de funktionella förändringarna i endometriet ska bilda den deciduala slemhinnan, där blastocysten kan implanteras. Detta resulterar i neo-angiogenes och endometrieförtjockning, båda kopplade till tidig graviditetsutveckling.
Humant koriongonadotropin
Humant koriongonadotropin (hCG) är ett hormon som produceras av moderkakan under graviditeten. Detta hormon stimulerar Corpus Luteum att producera progesteron för att upprätthålla graviditeten. Därför spelar hCG en roll i människans moderns erkännande av graviditet.
Insulinliknande peptid 3
Insulinliknande peptid 3 (INSL3) produceras av de interstitiella Leydig-cellerna i de vuxna testiklarna. Leydig-celler är ansvariga för steroidogenes, fostrets Leydig-celler differentierar sig under embryots utveckling. De producerar nödvändiga androgener för maskulinisering av organ. De producerar också INSL3, som krävs för den första transabdominala fasen av testikelnedstigning. INSL3 verkar på RXFP2-receptorer som länkar testiklarna till den inguinala bukväggen. Som ett resultat flyttar testiklarna från inguinalkanalen in i pungen. Endast däggdjur har en pung och nedstigna testiklar. INSL3 mätt i fostervatten kan därför vara en biomarkör för testikelutveckling, även om denna period skiljer sig mellan arterna.
Postnatala funktioner av neohormoner
Efter födseln spelar neohormoner en viktig roll i utvecklingen av bröstkörtlarna och deras funktion. Utöver det har neohormoner också uppmätts vara en betydande komponent i bröstmjölk. Den så kallade laktokrina hypotesen säger att bröstmjölk inte bara uppfyller näringsbehov utan också spelar en viktig roll för signalering och utveckling hos det nyfödda barnet. Neohormoner är teoretiserade att ha specifika effekter på målorgan hos nyfödd, men mer forskning behövs inom detta område och effekter har observerats i olika utsträckning hos olika arter.
Oxytocin
Oxytocin är ansvarigt för mjölkminskningsreflexen som ett svar på nyföddas amning. Det frigörs från den bakre hypofysen på ett pulserande sätt, via stimulering av vagusnerven. Detta gör att myoepitelceller, som omger bröstalveolerna, drar ihop sig. Oxytocininjektioner har visat sig öka mjölkavkastningen hos kor. Rollen av oxytocin hos nyfödd är ännu ganska oklar, men vi vet att oxytocin har en viktig roll i empati och bindning mellan par.
Relaxin
Det finns tre relaxingener hos människor. En typ, H2, tillverkas och utsöndras i äggstockarna, liksom i bröstkörtlarna. Relaxin verkar via lokalt uttryckta specifika receptorer lokaliserade på parenkym och myoepitelceller. Den når maximala koncentrationer 24-48 timmar efter födseln och avtar sedan.
Humant koriongonadotropin
Liksom relaxin kan hCG mätas, även om effekterna på det nyfödda barnet inte är väl förstått. Det påstås att det kan fungera som en LH-paralog för att påverka utvecklingen av neonatala gonader, även om ytterligare forskning krävs.
Biomarkörer för reproduktiv hälsa
De viktigaste neohormonerna som kan användas som biomarkörer för reproduktiv hälsa är relaxin, oxytocin, hCG, INSL3 och INSL5 och INSL6.
Relaxin (speciellt Ovarian H2-relaxin) hjälper till vid implantationen av embryot i livmoderväggen efter befruktning, såväl som att etablera placentan. Nivåerna av relaxin förändras i fall av tidigt missfall och kan därför användas som en biomarkör under tidig graviditet.
Oxytocin har en rad funktioner i reproduktionssystemen hos både män och kvinnor. Det har en stor roll i produktionen av bröstmjölk och amning. Det är ansvarigt för muskelsammandragningar i livmodern för att underlätta förlossningen. Det hjälper också till produktion av äggstockssteroider och frisättning av ägg. Hos män har oxytocin en roll i erektioner och utlösning. Den deltar också i gonadutvecklingen hos både män och kvinnor. Trots att det är svårt att mäta, kan mätning av oxytocin hjälpa till att bygga upp en klinisk bild av reproduktiv hälsa i ovanstående mekanismer.
hCG har en viktig roll i tidig graviditet. Högre nivåer av hCG är en bra indikation för embryots överlevnad och livsduglighet. β-hCG kan övervakas för att testa en ektopisk graviditet.
INSL3 är ansvarig för den första fasen av testikelnedstigning hos män och kan störas i fall av kryptorkism. Det fungerar också som ett mått på Leydig-cellfunktionen, särskilt hos äldre män.
INSL5 och INSL6 kan ha en roll i spermatogenesen. Det finns för närvarande inga sätt att mäta dessa hormoner, men det finns vissa bevis för att med förändrad INSL5, är det minskad fertilitet och försämrad spermatogenes.
Terapeutisk användning av neohormoner
Relaxin har visat sig reparera och vända symtomen associerade med sklerodermi (ett autoimmunt tillstånd som påverkar bindväv, blodkärl och inre organ) och fibros (förtjockning, hårdnande eller uppbyggnad av ärrvävnad). Det hjälper också till att bilda nya blodkärl (angiogenes). Detta är också fördelaktigt vid sårbehandling och läkning. Andra potentiella mål inkluderar användningen av relaxin inom mänsklig reproduktion, såsom vid förberedelse av livmoderhalsen för förlossning och förlossning och även som ett läkemedelsmål för behandling av bröstcancer även om mycket mer forskning krävs på detta område.
Oxytocin är viktigt för många olika biologiska processer inklusive sociala, moderns och sexuella beteenden, graviditet, mjölkproduktion och ejakulation. Agonister och antagonister av oxytocin – utveckling av läkemedel som kan utnyttja oxytocins receptorbindande aktivitet är ett viktigt terapeutiskt mål eftersom detta kan tillämpas på en rad olika tillstånd. Oxytocin spelar en roll i cellproliferation och differentiering på olika sätt beroende på var det finns i kroppen. Att förstå de bakomliggande vägarna för olika platser kan hjälpa till med utvecklingen av cancerterapier.
- ^ a b c Ivell R, Bathgate R (2006-05-01). "Neohormonsystem som spännande mål för läkemedelsutveckling". Trender inom endokrinologi och metabolism . 17 (4): 123. doi : 10.1016/j.tem.2006.03.004 . PMID 16580223 . S2CID 46364208 .
- ^ a b c d e f g h i Ivell R, Anand-Ivell R (augusti 2017). "Neohormoner i mjölk" (PDF) . Bästa praxis och forskning. Klinisk endokrinologi och metabolism . SI: Hormoner i mjölk - Del I. 31 (4): 419–425. doi : 10.1016/j.beem.2017.10.005 . PMID 29221570 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Anand-Ivell R, Dai Y, Ivell R (mars 2013). "Neohormoner som biomarkörer för reproduktiv hälsa". Fertilitet och sterilitet . 99 (4): 1153–1160. doi : 10.1016/j.fertnstert.2012.12.023 . PMID 23337591 .
- ^ Ng SW, Norwitz GA, Pavlicev M, Tilburgs T, Simón C, Norwitz ER (juni 2020). "Endometrial Decidualization: Den primära drivkraften för graviditetshälsa" . International Journal of Molecular Sciences . 21 (11): 4092. doi : 10.3390/ijms21114092 . PMC 7312091 . PMID 32521725 .
- ^ a b c Betz D, Fane K (2022). "Humant koriongonadotropin" . StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30422545 . Hämtad 2022-10-05 .
- ^ Ivell R, Anand-Ivell R (november 2018). "Insulin-liknande peptid 3 (INSL3) är en viktig regulator av kvinnlig reproduktionsfysiologi". Uppdatering av mänsklig reproduktion . 24 (6): 639–651. doi : 10.1093/humupd/dmy029 . PMID 30204868 .
- ^ a b c Nestler EJ (2009). Molekylär neurofarmakologi: en grund för klinisk neurovetenskap . Steven E. Hyman, Robert C. Malenka (2:a upplagan). New York: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-164119-7 . OCLC 273018757 .
- ^ a b Bagnell CA, Bartol FF (maj 2019). "Relaxin och 'Vintergatan': Den laktokrina hypotesen och moderns programmering av utveckling". Molekylär och cellulär endokrinologi . 487 : 18–23. doi : 10.1016/j.mce.2019.01.003 . PMID 30629990 . S2CID 58635888 .
- ^ Arrowsmith S, Wray S (juni 2014). "Oxytocin: dess verkningsmekanism och receptorsignalering i myometrium". Journal of Neuroendocrinology . 26 (6): 356–369. doi : 10.1111/jne.12154 . PMID 24888645 . S2CID 22342848 .
- ^ a b c d e Gruson D (december 2018). "Oxytocintestning och reproduktiv hälsa: Status och kliniska tillämpningar". Klinisk biokemi . 62 : 55–61. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2018.10.016 . PMID 30392999 . S2CID 53219067 .
- ^ Tabak BA, Leng G, Szeto A, Parker KJ, Verbalis JG, Ziegler TE, et al. (augusti 2022). "Framsteg inom mänsklig oxytocinmätning: utmaningar och föreslagna lösningar" . Molekylär psykiatri . 28 (1): 127–140. doi : 10.1038/s41380-022-01719-z . PMC 9812775 . PMID 35999276 .
- ^ a b Wahid B, Bashir H, Bilal M, Wahid K, Sumrin A (december 2017). "Utveckla en djupare insikt i reproduktiva biomarkörer" . Klinisk och experimentell reproduktionsmedicin . 44 (4): 159–170. doi : 10.5653/cerm.2017.44.4.159 . PMC 5783911 . PMID 29376011 .
- ^ Stabile G, Romano F, Buonomo F, Zinicola G, Ricci G (2020-08-03). "Konservativ behandling av interstitiell ektopisk graviditet med kombinationen av mifepriston och metotrexat: vår erfarenhet och genomgång av litteraturen" . BioMed Research International . 2020 : 8703496. doi : 10.1155/2020/8703496 . PMC 7421079 . PMID 32802882 .
- ^ a b Van Der Westhuizen ET, Summers RJ, Halls ML, Bathgate RA, Sexton PM (januari 2007). "Relaxinreceptorer - nya läkemedelsmål för flera sjukdomstillstånd". Aktuella läkemedelsmål . 8 (1): 91–104. doi : 10.2174/138945007779315650 . PMID 17266534 .
- ^ a b c d e Viero C, Shibuya I, Kitamura N, Verkhratsky A, Fujihara H, Katoh A, et al. (oktober 2010). "RECENSION: Oxytocin: Korsar bron mellan grundläggande vetenskap och farmakoterapi" . CNS neurovetenskap och terapi . 16 (5): e138–e156. doi : 10.1111/j.1755-5949.2010.00185.x . PMC 2972642 . PMID 20626426 .