NCK1

NCK1
Tillgängliga strukturer
PDB	Ortologisk sökning:
Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, NCK, NCKalpha, nck-1, NCK adapterprotein 1
Externa ID:n
Genplacering ( Human )
Chr.
Slutet
Genplacering ( Mus )
Chr.
Slutet
RNA uttrycksmönster
	; ;
Genontologi
Molekylär funktion
Cellkomponent
Biologisk process
	Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer
	Wikidata
Visa/redigera människa	Visa/redigera mus

Cytoplasmatiskt protein NCK1 är ett protein som hos människor kodas av NCK1 -genen .

Gen

Nck (icke-katalytisk region av tyrosinkinasadapterprotein 1) tillhör adapterfamiljen av proteiner. nck-genen isolerades initialt från ett humant melanom-cDNA-bibliotek med användning av en monoklonal antikropp producerad mot det humana melanomassocierade antigenet. Nck-familjen har två kända medlemmar i mänskliga celler (Nck-1/Nckalpha och NcK2/NcKbeta), två i musceller (mNckalpha och mNckbeta/Grb4) och en i drosophila (Dock betyder dreadlocks-ortholog).

De två murina genprodukterna uppvisar 68 % aminosyraidentitet med varandra, där det mesta av sekvensvariationen är lokaliserad till länkområdena mellan SH3- och SH2 -domänerna och är 96 % identiska med deras humana motsvarigheter. Medan den mänskliga nck-1-genen har lokaliserats till 3q21-lokuset i kromosom 3, kan nck-2-genen hittas på kromosom 2 vid 2q12-lokuset.

Fungera

Proteinet som kodas av denna gen är ett av de signalerande och transformerande proteinerna som innehåller Src homologi 2 och 3 (SH2 och SH3) domäner. Det är lokaliserat i cytoplasman och är ett adapterprotein som är involverat i att transducera signaler från receptortyrosinkinaser till nedströms signalmottagare såsom RAS .

Nck1 har kopplats till glukostolerans och insulinsignalering i vissa vävnader, nämligen levern, hos överviktiga möss. En deletion av proteinet orsakar också en minskning av ER-stresssignalering inom dessa överviktiga celler, vilket normalt ökar av överflödigt fett. Denna stress orsakar uttryck av den oveckade proteinsvarsvägen, vilket leder till en minskning av glukostolerans och inaktivering av insulinsignalering i vissa celltyper. Denna förnyade glukostolerans och insulinsignalering orsakas av hämningen av den oveckade proteinresponsvägen, särskilt proteinet IRE1alpha, och dess efterföljande fosforylering av IRS-1 som gör att insulinsignalering blockeras. IRE1alpha är involverad i JNK-vägen som är ansvarig för fosforyleringen av IRS-1. Nck1 reglerar aktiveringen av IRE1alfa inom vägen och när den tas bort från vägen avbryts aktiveringen. Detta innebär att Nck1 har en interaktion med UPR och att en deletion kan orsaka en minskning av stressvägen från ER hos mössen. Dessa bristfälliga, feta möss visar också ökad insulininducerad fosforylering av PKB i levern men har inte samma uttryck i fettvävnader eller skelettmuskler. Dessa bevis pekar på att vägen är ER-stress inducerad i levervävnad.

Nck1 har visat sig vara associerat med benmassa. En brist på Nck1, som har visat sig minska ER-stress hos överviktiga möss, påskyndar också avlastningsinducerad osteoporos orsakad av mekanisk stress. Detta tycks antyda att det skulle vara ett avgörande protein involverat i benmetabolism och att kvarhållande av benvävnad av ett protein som ännu är okänt. Nck1-uttryck ökade dubbelt när det var involverat i neurektomibaserad osteoporos. Detta följer sedan att i en bristfällig organism skulle denna uppreglering inte vara möjlig och därmed skulle kroppen ha ökad benförlust på grund av bristen på uttryck av Nck1 för att hantera stressen, vilket är vad som händer in vivo. Denna acceleration av benförlust får forskare att tro att vägen för benmetabolism är starkt reglerad av flera proteiner som ännu inte har upptäckts eller införlivats i ett schema.

Nck1 är involverad i cellulär ommodellering via WASp/Arp2/3-komplexet för att koordinera aktincytoskelettombyggnad. WASp binder till SH3-domänerna inom N-terminalen av proteinet och efter att Nck1 har aktiverats av signalen från liganden som binder till ett receptortyrosinkinas och använder sedan WASp/Arp2/3-komplexet för att omorganisera aktincytoskelettet och orsaka polariseringen av cellen samt främja riktad migration via pseudopodia. Omorganisationen av detta cytoskelett orsakas av att olika Rho GTPaser flyttas till olika platser i cellen, främst till framkanten, och stärker bindningarna med extracellulära matriskomponenter för att inducera rörelse.