Minut virus av möss

Minute virus of mice (MVM) (8811688398).jpg
Minut virus av möss
Virus klassificering
(orankad): Virus
Rike : Monodnaviria
Rike: Shotokuvirae
Provins: Cossaviricota
Klass: Quintoviricetes
Beställa: Piccovirales
Familj: Parvoviridae
Släkte: Protoparvovirus
Arter:
Virus:
Minut virus av möss

Minutvirus av möss (MVM) är exemplet på viruset av arten Gnagare protoparvovirus 1 , i släktet Protoparvovirus av familjen Parvoviridae av virus. MVM finns i flera varianter inklusive MVMp, som är prototypstam som infekterar celler av fibroblast ursprung, medan MVMi, den immunsuppressiva stammen, infekterar T-lymfocyter . MVM är en vanlig infektion hos laboratoriemöss på grund av dess mycket smittsamma natur. Viruset kan spridas från infekterade möss via avföring och urin, men även via fomites och nässekret. Vanligtvis finns det inga kliniska tecken på infektion hos vuxna möss, men experimentell infektion kan orsaka flera organskador under fosterutvecklingen eller strax efter födseln.

Transkriptionsprofil

MVM använder två transkriptionspromotorer vid kartenheterna (mu) 4 och 38 (p4 och p38) och ett enda polyadenyleringsställe vid mu 95 för att skapa 3 stora storleksklasser av mRNA, hänvisade till som R1, R2 och R3, som alla har en kort intronsekvens mellan 46–48 mu borttagen. R1 produceras från p4 och översätts till icke-strukturellt protein 1 (NS1). Men i vissa P4-transkripter skärs också ett andra intron mellan 10–40 mu, vilket skapar R2-mRNA som kodar för NS2-proteiner på ~25 kDa. Dessa delar 85 aminosyror av N-terminal sekvens med NS1 och splitsar sedan in i en alternativ läsram innan de slutligen når den korta centrala intronen där 2 olika C-terminala hexapeptider kan läggas till. R3-transkriptet producerar kapsidproteinerna VP1 och VP2, vilket kräver transkription från P38-promotorn, i motsats till P4-promotorn som används för transkript R1 och R2.

Icke-strukturella proteinfunktioner

NS1 fungerar som ett erforderligt replikationsprotein och är känt för att ha helikasaktivitet , ATPasaktivitet och nickasaktivitet. Specifikt krävs nickasaktiviteten för att lösa replikationsintermediära telomerer på höger sida av genomet. NS2 är känt för att existera i flera splitsade former ( isoformer ) benämnda NS2-P, -Y och -L på grund av skillnader i C-terminalen av isoformerna som ett resultat av alternativ splitsning. NS2 är känt för att existera i både cytoplasman och kärnan såväl som i fosforylerade och icke-fosforylerade former. Dessutom krävs NS2 för effektiv infektion i dess naturliga murina värd, men är dispenserbar vid experimentell infektion i mänskliga cellinjer. Även om det inte är helt förstått, interagerar NS2 i murina A9-fibroblaster med kärnexportfaktor Crm1 , vilket resulterar i effektiv nukleär utträde av avkommavirioner.

DNA-skada svar

MVM inducerar ett DNA-skadesvar (DDR) under infektion som krävs för effektiv replikation. ATM - vägen aktiveras uteslutande med ett primärt Chk2 -medierat svar. Det är inte känt om virala proteiner eller aktiv viral replikation aktiverar DDR, men UV-inaktiverad MVM inducerar inte ett svar som tyder på att närvaron av MVM- virioner eller MVM-genom ensamt inte kan orsaka den observerade DDR-aktiveringen.

Kommersiell användning

Minute-viruset av möss är för närvarande det minsta viruset som lätt kan titreras till höga nivåer; som sådan används det kommersiellt som ett "värsta fall"-exempel på ett mycket litet virus.