MYD88

Ej att förväxla med MyoD .
MYD88
Toll-like receptor pathways revised.jpg
Tillgängliga strukturer
PDB Ortologisk sökning:
Identifierare
, MYD88D, myeloid differentiering primärt svar 88, medfödd immunsignaltransduktionsadapter, MYD88 medfödd immunsignaltransduktionsadapter, IMD68
Externa IDs
Ortologer
Arter Mänsklig Mus
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

RefSeq (protein)

Plats (UCSC)
PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Myeloid differentiering primärt svar 88 (MYD88) är ett protein som hos människor kodas av MYD88 -genen .

Modellorganismer

Modellorganismer har använts i studien av MYD88-funktion. Genen upptäcktes och klonades ursprungligen av Dan Liebermann och Barbara Hoffman i möss. I den arten är det ett universellt adapterprotein eftersom det används av nästan alla TLR (utom TLR 3 ) för att aktivera transkriptionsfaktorn NF-KB . Mal (även känd som TIRAP ) är nödvändigt för att rekrytera Myd88 till TLR 2 och TLR 4 , och MyD88 signalerar sedan genom IRAK . Det interagerar också funktionellt med amyloidbildning och beteende i en transgen musmodell av Alzheimers sjukdom .

En villkorlig knockout-muslinje , kallad Myd88 tm1a(EUCOMM)Wtsi genererades som en del av programmet International Knockout Mouse Consortium - ett högkapacitetsmutagenesprojekt för att generera och distribuera djurmodeller av sjukdomar till intresserade forskare. Han- och hondjur genomgick en standardiserad fenotypisk screening för att bestämma effekterna av deletion. Tjugoen tester utfördes på homozygota mutanta djur, som avslöjade en abnormitet: mutanter av hankön hade en ökad känslighet för bakteriell infektion .

Fungera

MYD88-genen ger instruktioner för att göra ett protein involverat i signalering i immunceller. MyD88-proteinet fungerar som en adapter som förbinder proteiner som tar emot signaler utanför cellen med proteinerna som vidarebefordrar signaler inuti cellen.

I medfödd immunitet spelar MyD88 en central roll i immuncellsaktivering genom Toll-like receptors (TLR), som tillhör en stor grupp av mönsterigenkänningsreceptorer (PRR). I allmänhet känner dessa receptorer av gemensamma mönster som delas av olika patogener – Patogenassocierade molekylära mönster (PAMPs), eller som produceras/frisätts under cellskador – skadeassocierade molekylära mönster (DAMPs).

TLRs är homologa med Toll-receptorer, som först beskrevs i ontogenesen av fruktflugor Drosophila , som ansvarar för dorso-ventral utveckling. Därför TLRs bevisats i alla djur från insekter till däggdjur. TLR är lokaliserade antingen på den cellulära ytan ( TLR1 , TLR2 , TLR4 , TLR5 , TLR6 ) eller inom endosomer ( TLR3 , TLR7 , TLR8 , TLR9 ) som känner av extracellulära respektive fagocyterade patogener. TLR är integrerade membranglykoproteiner med typiska halvcirkelformade extracellulära delar som innehåller leucinrika upprepningar som är ansvariga för ligandbindning och intracellulära delar som innehåller Toll-Interleukin receptor (TIR) ​​domän.

Efter ligandbindning interagerar alla TLR förutom TLR3 med adapterprotein MyD88. Ett annat adapterprotein, som aktiveras av TLR3 och TLR4, kallas TIR-domän-innehållande adapter-inducerande IFN-β (TRIF). Därefter aktiverar dessa proteiner två viktiga transkriptionsfaktorer:

  • NF-KB är ett dimeriskt protein som ansvarar för uttryck av olika inflammatoriska cytokiner, kemokiner och adhesions- och samstimulerande molekyler, vilket i sin tur utlöser akut inflammation och stimulering av adaptiv immunitet
  • IRF är en grupp av proteiner som ansvarar för uttryck av typ I-interferoner som sätter det så kallade antivirala tillståndet i en cell.

TLR7 och TLR9 aktiverar både NF-KB och IRF3 genom MyD88-beroende respektive TRIF-oberoende väg.

Den mänskliga ortologen MYD88 verkar fungera på samma sätt som möss, eftersom den immunologiska fenotypen av mänskliga celler som saknar MYD88 liknar celler från möss med brist på MyD88. Tillgängliga bevis tyder dock på att MYD88 är oumbärlig för mänsklig resistens mot vanliga virusinfektioner och mot alla utom ett fåtal pyogena bakterieinfektioner, vilket visar en stor skillnad mellan mus- och mänskliga immunsvar. Mutation i MYD88 vid position 265 som leder till en förändring från leucin till prolin har identifierats i många humana lymfom inklusive ABC-subtyp av diffust storcelligt B-cellslymfom och Waldenströms makroglobulinemi .

Interaktioner

Myd88 har visat sig interagera med:

Genpolymorfismer

Olika singelnukleotidpolymorfismer (SNP) av MyD88 har identifierats. och för några av dem hittades ett samband med mottaglighet för olika infektionssjukdomar och för vissa autoimmuna sjukdomar som ulcerös kolit .

Vidare läsning

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MYD88&oldid=1142674446 "