TRIF
| tullliknande receptoradaptermolekyl 1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifierare | |||||||
| Symbol | TICAM1 | ||||||
| Alt. symboler | TRIF | ||||||
| NCBI-genen | 148022 | ||||||
| HGNC | 18348 | ||||||
| OMIM | 607601 | ||||||
| RefSeq | NM_014261 | ||||||
| UniProt | Q8IUC6 | ||||||
| Övriga uppgifter | |||||||
| Ställe | Chr. 19 s13.3 | ||||||
| |||||||
TIR-domän-innehållande adapter-inducerande interferon-β ( TRIF ) är en adapter som svarar på aktivering av toll-liknande receptorer (TLR). Det förmedlar den ganska fördröjda kaskaden av två TLR-associerade signaleringskaskader, där den andra är beroende av en MyD88 -adapter.
Tullliknande receptorer (TLR) känner igen specifika komponenter hos mikrobiella inkräktare och aktiverar ett immunsvar mot dessa patogener. Efter att dessa receptorer känner igen mycket konserverade patogena mönster, aktiveras en nedströms signalkaskad för att stimulera frisättningen av inflammatoriska cytokiner och kemokiner samt för att uppreglera uttrycket av immunceller. Alla TLR:er har en TIR-domän som initierar signaleringskaskaden genom TIR-adaptrar. Adaptrar är plattformar som organiserar nedströms signalkaskader som leder till ett specifikt cellulärt svar efter exponering för en given patogen.
Strukturera
TRIF är primärt aktivt i mjälten och regleras ofta när MyD88 är bristfällig i levern, vilket indikerar organspecifik reglering av signalvägar. Märkligt nog finns det en brist på redundans inom TLR4 -signalvägen som leder till mikrobiell undanflykt av immunsvar i värden efter att mutationer inträffar inom intermediärer av vägen. Tre TRAF -bindande motiv närvarande i den aminoterminala regionen av TRIF är nödvändiga för association med TRAF6 . Destruktion av dessa motiv reducerade aktiveringen av NF-KB, en transkriptionsfaktor som också aktiveras av den karboxiterminala domänen av TRIF vid uppreglering av cytokiner och samstimulerande immunmolekyler. Denna domän rekryterar receptorinteragerande protein (RIP1) och RIP3 genom det homotypiska RIP-interaktionsmotivet. Celler som saknar RIP1-genen visar försvagad TLR3- aktivering av NF-KB, vilket indikerar användningen av RIP1-genen i nedströms TRIF-aktivering, i motsats till andra TLR:er som använder IRAK-protein för aktivering av NF-KB.
Forskningsområden
Utredningar av TRIF:s funktion är av stor betydelse för olika områden inom biomedicinsk forskning. Patogenesen av infektionssjukdomar, septisk chock , tumörtillväxt och reumatoid artrit har alla nära band med TLR - signalvägar, specifikt till TRIF. Bättre förståelse för TRIF-vägen kommer att vara terapeutiskt användbar i utvecklingen av vacciner och behandlingar som kan kontrollera associerad inflammation och antivirala svar. Experiment som involverar möss av vildtyp och TRIF-brist är avgörande för att förstå de samordnade svaren från TLR-vägar. Det är nödvändigt att studera de samordnade effekterna av dessa vägar för att förstå de komplexa svaren som initierats av TRIF.
externa länkar
- Toll-like receptor signaling pathway - Referensväg (KO) från KEGGs webbplats.
- TRIF+protein,+human vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)