MRAS

MRAS-
identifierare
	, M-RA, R-RAS3, RRAS3, muskel RAS onkogen homolog, NS11
externa ID:n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Ras-relaterat protein M-Ras , även känt som muskel RAS-onkogenhomolog och R-Ras3, är ett protein som hos människor kodas av MRAS - genen på kromosom 3 . Det uttrycks överallt i många vävnader och celltyper. Detta protein fungerar som en signalomvandlare för en mängd olika signalvägar, inklusive de som främjar nerv- och benbildning samt tumörtillväxt . MRAS - genen innehåller också en av 27 SNP: er associerade med ökad risk för kranskärlssjukdom .

Strukturera

Gen

MRAS - genen finns på kromosom 3 vid bandet 3q22.3 och inkluderar 10 exoner . Denna gen producerar 2 isoformer genom alternativ splitsning .

Protein

M-Ras är en medlem av den lilla GTPase- superfamiljen under Ras-familjen , som även inkluderar Rap1 , Rap2, R-Ras och R-Ras2 (TC21). Detta protein spänner över en längd av 209 rester . Dess N-terminala aminosyrasekvens delar 60-75 % identitet med den i Ras-proteinet medan dess effektorregion är identisk med den i Ras. M-Ras delar en liknande struktur med H-Ras och Rap2A med undantag av dess switch 1-konformation när den är bunden till guanosin 5'-(beta,gamma-imido)trifosfat ( Gpp(NH)p ). Av de två tillstånden M-Ras kan växla mellan, finns M-Ras övervägande i dess tillstånd 1-konformation, som inte binder Ras-effektorer.

Fungera

MRAS-genen uttrycks specifikt i hjärna , hjärta , myoblaster , myotuber , fibroblaster , skelettmuskler och livmodern , vilket tyder på en specifik roll för M-Ras i dessa vävnader och celler. M-Ras är involverat i många biologiska processer genom att aktivera en mängd olika proteiner. Till exempel aktiveras det av Ras- guanin-nukleotidutbytesfaktorer och kan binda/aktivera vissa Ras-proteineffektorer. M-Ras stimulerar också svagt den mitogenaktiverade proteinkinasaktiviteten (MAPK) och ERK2- aktiviteten, men stimulerar måttligt transaktivering från olika nukleära svarselement som binder transkriptionsfaktorer, såsom SRF, ETS/TCF, Jun/Fos och NF - kB/Rel. M-Ras har visat sig inducera Akt- kinasaktivitet i PI3-K- vägen, och det kan spela en roll i cellöverlevnad av neurala celler. Dessutom spelar M-Ras en avgörande roll i nedregleringen av OCT4- och NANOG -proteinnivåer vid differentiering och har visats modulera cellöde vid tidiga utvecklingssteg under neurogenes . M-Ras, inducerad och aktiverad av BMP-2- signalering, deltar också i osteoblastisk bestämning, differentiering och transdifferentiering under p38 MAPK och JNK -reglering. M-Ras är involverad i TNF-alfa -stimulerad och Rap1 -medierad LFA-1- aktivering i splenocyter . Mer generellt uppvisar celler transfekterade med M - Ras dendritiska utseenden med mikrospikar, vilket tyder på att M-Ras kan delta i omorganisation av aktincytoskelettet . Dessutom har det rapporterats att M-Ras bildar ett komplex med SCRIB och SHOC2 , ett polaritetsprotein med tumörsuppressoregenskaper, och kan spela en nyckelroll i tumörframkallande tillväxt.

Klinisk signifikans

Hos människor bär andra medlemmar av Ras-underfamiljerna mutationer i humana cancerformer. Dessutom är Ras-proteinerna inte bara involverade i tumörbildning utan också i många utvecklingsstörningar. Till exempel verkar de Ras-relaterade proteinerna vara överuttryckta i humana karcinom i munhålan, matstrupen, magen, huden och brösten, såväl som i lymfom. Numera har Ras familjemedlemmar som R-RAS, R-RAS2 och även R-RAS3 också varit inblandade som huvudfaktorer för att utlösa neurala transformationer, med R-RAS2 som det viktigaste elementet.

Klinisk markör

En genetisk riskpoängstudie med flera lokus baserad på en kombination av 27 loci, inklusive MRAS -genen, identifierade individer med ökad risk för både incidens och återkommande kranskärlssjukdomar, samt en förbättrad klinisk nytta av statinbehandling. Studien baserades på en samhällskohortstudie (Malmo Diet and Cancer-studien) och ytterligare fyra randomiserade kontrollerade studier av primära preventionskohorter (JUPITER och ASCOT) och sekundära preventionskohorter (CARE och PROVE IT-TIMI 22).

Interaktioner

MRAS har visat sig interagera med RASSF5 och RALGDS .

Vidare läsning

•   Matsumoto K, Asano T, Endo T (november 1997). "Ny liten GTPase M-Ras deltar i omorganisationen av aktincytoskelettet" . Onkogen . 15 (20): 2409–17. doi : 10.1038/sj.onc.1201416 . PMID 9395237 .
•   Louahed J, Grasso L, De Smet C, Van Roost E, Wildmann C, Nicolaides NC, Levitt RC, Renauld JC (september 1999). "Interleukin-9-inducerat uttryck av M-Ras/R-Ras3 onkogen i T-hjälparkloner". Blod . 94 (5): 1701–10. doi : 10.1182/blod.V94.5.1701 . PMID 10477695 .
•    Ehrhardt GR, Leslie KB, Lee F, Wieler JS, Schrader JW (oktober 1999). "M-Ras, en brett uttryckt 29-kD-homolog av p21 Ras: uttryck av en konstitutivt aktiv mutant resulterar i faktoroberoende tillväxt av en interleukin-3-beroende cellinje". Blod . 94 (7): 2433–44. doi : 10.1182/blood.V94.7.2433.419k31_2433_2444 . PMID 10498616 . S2CID 40024826 .
•   Kimmelman AC, Osada M, Chan AM (april 2000). "R-Ras3, ett hjärnspecifikt Ras-relaterat protein, aktiverar Akt och främjar cellöverlevnad i PC12-celler" . Onkogen . 19 (16): 2014–22. doi : 10.1038/sj.onc.1203530 . PMID 10803462 .
•   Rebhun JF, Castro AF, Quilliam LA (november 2000). "Identifiering av guanin-nukleotidutbytesfaktorer (GEF) för Rap1 GTPase. Reglering av MR-GEF genom M-Ras-GTP-interaktion" . Journal of Biological Chemistry . 275 (45): 34901–8. doi : 10.1074/jbc.M005327200 . PMID 10934204 .
•   Gao X, Satoh T, Liao Y, Song C, Hu CD, Kariya Ki K, Kataoka T (november 2001). "Identifiering och karakterisering av RA-GEF-2, en Rap-guanin-nukleotidutbytesfaktor som fungerar som ett nedströmsmål för M-Ras" . Journal of Biological Chemistry . 276 (45): 42219–25. doi : 10.1074/jbc.M105760200 . PMID 11524421 .
•   Ortiz-Vega S, Khokhlatchev A, Nedwidek M, Zhang XF, Dammann R, Pfeifer GP, Avruch J (februari 2002). "Den förmodade tumörsuppressorn RASSF1A homodimeriserar och heterodimeriserar med det Ras-GTP-bindande proteinet Nore1" . Onkogen . 21 (9): 1381–90. doi : 10.1038/sj.onc.1205192 . PMID 11857081 .
•    Kimmelman AC, Nuñez Rodriguez N, Chan AM (augusti 2002). "R-Ras3/M-Ras inducerar neuronal differentiering av PC12-celler genom celltypsspecifik aktivering av den mitogenaktiverade proteinkinaskaskaden" . Molekylär och cellulär biologi . 22 (16): 5946–61. doi : 10.1128/MCB.22.16.5946-5961.2002 . PMC 133986 . PMID 12138204 .
•   Mitin NY, Ramocki MB, Zullo AJ, Der CJ, Konieczny SF, Taparowsky EJ (maj 2004). "Identifiering och karakterisering av regn, ett nytt Ras-interagerande protein med en unik subcellulär lokalisering" . Journal of Biological Chemistry . 279 (21): 22353–61. doi : 10.1074/jbc.M312867200 . PMID 15031288 .
•    Roberts AE, Araki T, Swanson KD, Montgomery KT, Schiripo TA, Joshi VA, Li L, Yassin Y, Tamburino AM, Neel BG, Kucherlapati RS (januari 2007). "Germline gain-of-function mutationer i SOS1 orsakar Noonans syndrom". Naturgenetik . 39 (1): 70–4. doi : 10.1038/ng1926 . PMID 17143285 . S2CID 10222262 .
•    Yoshikawa Y, Satoh T, Tamura T, Wei P, Bilasy SE, Edamatsu H, Aiba A, Katagiri K, Kinashi T, Nakao K, Kataoka T (augusti 2007). "M-Ras-RA-GEF-2-Rap1-vägen förmedlar tumörnekrosfaktor-alfa-beroende reglering av integrinaktivering i splenocyter" . Cellens molekylärbiologi . 18 (8): 2949–59. doi : 10.1091/mbc.E07-03-0250 . PMC 1949361 . PMID 17538012 .