SHOC2
Leucinrikt repeterande (LRR) protein SHOC-2 är ett protein som hos människor kodas av SHOC2 -genen . Den bäst studerade rollen för SHOC2 är att modulera signaler från den extracellulära signalreglerade kinas 1 och 2 ( ERK1/2 ) vägen genom att bilda ett holofosfataskomplex som aktiverar RAF-proteiner ( PMID 16630891 , 33526449 ). Detta protein identifierades initialt i Caenorhabditis elegans som SUR-8/SOC2 och visade sig vara en kritisk positiv regulator av ERK1/2-signalvägen som integrerar Ras- och RAF-komponenterna i ERK1/2-vägen i ett multiproteinkomplex. Specifikt binder SHOC2 RAS- och PP1C-proteiner och i nära anslutning till RAF för att defosforylera "S259" för att möjliggöra MAPK-signalering. Det har visat sig att aktivitet som resulterar i lipidering (specifikt Myristoylering ) av SHOC2 kan orsaka Noonans syndrom .
Interaktioner
SHOC2 har visats interagera med den katalytiska fosfatassubenheten PP1C( PMID 16630891 ) och MRAS såväl som kanoniska RAS-isoformer (H/K/NRAS)( PMID 35768504 , 35831509 308 , 825 ). Det ternära komplexet SHOC2-RAS-PP1C fungerar för att defosforylera ett hämmande fosforyleringsställe ('S259') på RAF-familjens proteiner för att möjliggöra MAPK-signalering ( PMID 16630891 ).
SHOC2 beroende dynamisk reglering av MAPK-signalering
Amplituden för SHOC2-medierade ERK1/2-signaler har föreslagits regleras genom differentiell reglering av RAF-aktivering vid plasmamembranet och internaliserat endosomavdelning ( PMID 31213532 ) samt en alternativ modell som föreslår posttranslationella modifieringar ( PMID 25022756 ). SHOC2 ubiquitination medierad av HUWE1 utlöses av tillväxtfaktoraktivering av ERK1/2-vägen och är en förutsättning för den efterföljande ubiquitineringen av RAF-1-kinaset associerat med SHOC2. Emellertid har de nuvarande uppgifterna ännu inte behandlat hur dessa ubiquitin-modifieringar reglerar SHOC2-holofosfatasfunktionen för att minska amplituden hos RAF-ERK1/2-signaler.
Vidare läsning
- Dai P, Xiong WC, Mei L (2006). "Erbin hämmar RAF-aktivering genom att störa sur-8-Ras-Raf-komplexet" . J. Biol. Chem . 281 (2): 927–33. doi : 10.1074/jbc.M507360200 . PMID 16301319 .
- Nagase T, Ishikawa K, Suyama M, Kikuno R, Hirosawa M, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (1998). "Förutsägelse av de kodande sekvenserna för oidentifierade mänskliga gener. XII. De kompletta sekvenserna av 100 nya cDNA-kloner från hjärnan som kodar för stora proteiner in vitro" . DNA Res . 5 (6): 355–64. doi : 10.1093/dnares/5.6.355 . PMID 10048485 .