MPV17
| MPV17- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , MTDPS6, SYM1, mitokondriellt inre membranprotein, mitokondriellt inre membranprotein CMT2EE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa IDs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein MPV17 är ett protein som hos människor kodas av MPV17 -genen . Det är ett mitokondriellt inre membranprotein , som har en hittills i stort sett okänd roll vid underhåll av mtDNA . Protein MPV17 uttrycks i mänsklig bukspottkörtel , njure , muskler , lever , lungor , placenta , hjärna och hjärta . Human MPV17 är ortologen för genen för musnjursjukdom, Mpv17. Förlust av funktion har visat sig orsaka hepatocerebrala mtDNA-utarmningssyndrom (MDS) med oxidativ fosforyleringssvikt och mtDNA-utarmning både hos drabbade individer och hos Mpv17−/− möss.
Fungera
Detta protein ansågs först vara ett peroxisomalt protein, men 2006 visade Spinazzola att det är ett mitokondriellt inre membranprotein som är inblandat i bildandet av reaktiva syrearter (ROS).
Återställande av Mpv17-uttryck i en Mpv17-/--möss återställer mtDNA- kopienummer, vilket tyder på att MPV17 är involverat i mtDNA-kopiatal och i mtDNA-underhåll.
MPV17 verkar också vara involverad i apoptos i podocyter och involverad i ROS.
Strukturera
Gen
Den humana MPV17-genen är lokaliserad på kromosom 2 vid p21-23, innefattande åtta exoner som kodar för 176 aminosyror .
Protein
MPV17 tillhör en familj av integrerade membranproteiner som består av fyra medlemmar (PXMP2, MPV17, MP-L och FKSG24 (MPV17L2)) i däggdjur och två medlemmar (Sym1 och Yor292) i jäst . Aminosyrasekvensen för MPV17 (176 aminosyror) innehåller fyra cysteinrester och tre förmodade fosforyleringsställen antyder att detta protein kan fungera som en redox- och ATP -känslig kanal.
Klinisk signifikans
Mutationer i denna gen har associerats med den hepatocerebrala formen av mitokondriellt DNA-utarmningssyndrom (MDS), en mutation i detta protein leder till en minskning av antalet kopior av mtDNA (mitokondriellt DNA). År 2013 hade MDS orsakad av MPV17-mutationer rapporterats hos 32 patienter med de kliniska manifestationerna inklusive tidig progressiv leversvikt , neurologiska abnormiteter, hypoglykemi och förhöjt blodlaktat . Dessutom har MPV17-mutationer också associerats med autosomal recessiv vuxenneuropati och leukoencefalopati med flera mtDNA-deletioner i skelettmuskulaturen . Således kan MPV17-mutationer leda till recessiv MDS eller recessiva multipla mtDNA-deletionsstörningar.
Interaktioner
MPV17 har visat sig interagera med Prkdc- protein under Adriamycin -inducerad nefropati hos möss.
Vidare läsning
- Schenkel J, Zwacka RM, Rutenberg C, Reuter A, Waldherr R, Weiher H (juli 1995). "Funktionell räddning av glomerulosklerosfenotypen i Mpv17-möss genom transgenes med den humana Mpv17-homologen" ( PDF) . Kidney International . 48 (1): 80–4. doi : 10.1038/ki.1995.270 . PMID 7564095 .
- Weiher H (1993). "Glomerulär skleros hos transgena möss: Mpv-17-genen och dess humana homolog". Framsteg inom nefrologi från Neckersjukhuset . 22 :37–42. PMID 8427063 .
- Iida R, Yasuda T, Tsubota E, Takatsuka H, Masuyama M, Matsuki T, Kishi K (feb 2003). "M-LP, Mpv17-liknande protein, har en peroxisomal membranmålsignal som omfattar en transmembrandomän och en positivt laddad loop och uppreglerar uttrycket av mangansuperoxiddismutasgenen" . Journal of Biological Chemistry . 278 (8): 6301–6. doi : 10.1074/jbc.M210886200 . PMID 12471025 .
- Calvo S, Jain M, Xie X, Sheth SA, Chang B, Goldberger OA, Spinazzola A, Zeviani M, Carr SA, Mootha VK (maj 2006). "Systematisk identifiering av mänskliga mitokondriella sjukdomsgener genom integrativ genomik". Naturgenetik . 38 (5): 576–82. doi : 10.1038/ng1776 . PMID 16582907 . S2CID 11573946 .
- Iida R, Yasuda T, Tsubota E, Takatsuka H, Matsuki T, Kishi K (juni 2006). "Humant Mpv17-liknande protein är lokaliserat i peroxisomer och reglerar uttrycket av antioxidantenzymer". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 344 (3): 948–54. doi : 10.1016/j.bbrc.2006.04.008 . PMID 16631601 .
- Karadimas CL, Vu TH, Holve SA, Chronopoulou P, Quinzii C, Johnsen SD, Kurth J, Eggers E, Palenzuela L, Tanji K, Bonilla E, De Vivo DC, DiMauro S, Hirano M (sep 2006). "Navajo neurohepatopati orsakas av en mutation i MPV17-genen" . American Journal of Human Genetics . 79 (3): 544–8. doi : 10.1086/506913 . PMC 1559552 . PMID 16909392 .
- Wong LJ, Brunetti-Pierri N, Zhang Q, Yazigi N, Bove KE, Dahms BB, Puchowicz MA, Gonzalez-Gomez I, Schmitt ES, Truong CK, Hoppel CL, Chou PC, Wang J, Baldwin EE, Adams D, Leslie N, Boles RG, Kerr DS, Craigen WJ (okt 2007). "Mutationer i MPV17-genen är ansvariga för snabbt progressiv leversvikt i spädbarnsåldern". Hepatologi . 46 (4): 1218–27. doi : 10.1002/hep.21799 . hdl : 2027.42/142478 . PMID 17694548 . S2CID 6198280 .