Linda Hsieh-Wilson
Linda Carol Hsieh-Wilson | |
|---|---|
| Alma mater | University of California, Berkeley |
| Vetenskaplig karriär | |
| Fält | Kemisk neurobiologi |
| institutioner | California Institute of Technology |
| Doktorandrådgivare | Peter G. Schultz |
Linda Carol Hsieh-Wilson är en amerikansk kemist och Milton och Rosalind Chang professor i kemi vid California Institute of Technology . Hon är känd för sitt arbete inom kemisk neurobiologi med att förstå kolhydraternas struktur och funktion i nervsystemet. Hennes studier har avslöjat avgörande roller för kolhydrater och proteinglykosylering i grundläggande processer som sträcker sig från cellulär metabolism till minneslagring. Hon är medlem i American Academy of Arts and Sciences och valdes in i National Academy of Sciences 2022.
Biografi
Hsieh-Wilson föddes i New York City, NY och tog sin kandidatexamen i kemi vid Yale University, där hon tog examen magna cum laude. Hon avslutade sedan sin Ph.D. 1996 vid University of California, Berkeley, där hon var National Science Foundation Fellow i Peter G. Schultz laboratorium och studerade antikroppsbaserad katalys. Hon gick sedan med i labbet för professorn och nobelpristagaren Paul Greengard vid Rockefeller University, där hon karakteriserade proteinet fosfatas och det aktinbindande proteinet spinofilin och undersökte dess roll i dendritiska ryggraden. Hsieh-Wilson fick en anställning vid avdelningen för kemi och kemiteknik vid California Institute of Technology 2000 som biträdande professor och blev utredare vid Howard Hughes Medical Institute 2005. Hon utnämndes till docent i kemi 2006 och professor i kemi vid California Institute of Technology 2010.
Forskningsintressen
Översikt
Hsieh-Wilsons forskning är i gränssnittet mellan organisk kemi och neurovetenskap . Hon undersöker hur post-translationell tillsats av glykaner påverkar strukturen och funktionen hos proteiner i nervsystemet . Hennes laboratorium har utvecklat en kemoenzymatisk metod för att märka proteiner som har bifogats en dynamisk form av glykosylering som kallas O-GlcNAc. Hennes arbete med mikroarrayer av glykosaminoglykaner har avsevärt förbättrat förståelsen av specifika sulfaterade glykosaminoglykaner i neuronal kommunikation, inlärning och minne samt avancerade området för kemisk biologi. Hon har visat hur fukosylering kan modulera neurittillväxt och neuronal morfologi.
O-GlcNAc-glykosylering
Hsieh-Wilson och hennes kollegor har funnit att de kovalenta modifieringarna av intercellulära proteiner av O-länkad-N-acetylglukosamin (O-GlcNAc) i däggdjurens nervsystem har en stor roll i regleringen av genuttryck, neuronal signalering och synaptisk formbarhet. Denna post-translationella modifiering har analyserats i råtthjärnan med användning av en ny kemoenzymatisk strategi där O-GlcNAc-modifierade proteiner är selektivt märkta med fluorescerande eller biotintaggar . Denna teknik utvecklad av Hsieh-Wilson och hennes labb har avslöjat över 200 O-GlcNAc-modifierade proteiner i däggdjurshjärnan och sådana modifieringar har visat sig aktivera transkriptionsfunktionen hos proteiner, reglera cancermetabolism, reglera genuttryck och minnesbildning och utföra många andra uppgifter i hjärnan och utanför.
Glykosaminoglykaner
Glykosaminoglykaner är heterogent sulfaterade oligosackarider som är mycket viktiga för nervsystemets utveckling, ryggmärgsskada, inflammation och cancermetastaser . Hsieh-Wilsons forskning om detta ämne implicerar den specifika sulfateringssekvensen av glykosaminoglykaner som ett sätt att modulera biologisk funktion. Specifikt har hennes arbete med kondroitinsulfat (CS) och heparansulfat (HS), de två vanligaste glykosaminoglykanerna i nervsystemet, visat att denna "sulfateringskod" fungerar som ett molekylärt igenkänningselement för tillväxtfaktorer och modulerar neuronal tillväxt, vilket indikerar att dessa specifika sulfaterade glykosaminoglykaner spelar en viktig roll i neuronal kommunikation, inlärning och minne. Dessutom har Hsieh-Wilson klarlagt rollen av denna sulfatering i glykosaminoglykan-proteininteraktion med hjälp av en kolhydratmikroarray-baserad metod som utvecklats i hennes labb.
Anmärkningsvärda papper
The Web of Science listar 51 publikationer i peer-reviewed vetenskapliga tidskrifter som har citerats över 1200 gånger, vilket leder till ett h-index på 21. Hennes tre mest citerade artiklar (>90 gånger) är:
- Yan Z, Hsieh-Wilson L, Feng J, Tomizawa K, Allen PB, Fienberg AA, Nairn AC, Greengard P (januari 1999). "Proteinfosfatas 1-modulering av neostriatala AMPA-kanaler: reglering av DARPP-32 och spinofilin". Naturens neurovetenskap . 2 (1): 13–7. doi : 10.1038/4516 . PMID 10195174 . S2CID 2534174 .
- Khidekel N, Ficarro SB, Peters EC, Hsieh-Wilson LC (september 2004). "Utforska O-GlcNAc-proteomet: direkt identifiering av O-GlcNAc-modifierade proteiner från hjärnan" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (36): 13132–7. Bibcode : 2004PNAS..10113132K . doi : 10.1073/pnas.0403471101 . PMC 516536 . PMID 15340146 .
- Gama CI, Tully SE, Sotogaku N, Clark PM, Rawat M, Vaidehi N, Goddard WA, Nishi A, Hsieh-Wilson LC (september 2006). "Sulfationsmönster för glykosaminoglykaner kodar för molekylär igenkänning och aktivitet" ( PDF) . Naturens kemiska biologi . 2 (9): 467–73. doi : 10.1038/nchembio810 . PMID 16878128 . S2CID 1229340 .
Pris och ära
- Beckman Young Investigators Award (2000)
- Research Corporation Research Innovation Award (2000)
- Alfred P. Sloan Fellowship (2003)
- Eli Lilly Award i biologisk kemi (2006)
- Arthur C. Cope Scholar Award (2008)
- Gill Young Investigator Award in Neuroscience (2009)