Låggradigt fibromyxoid sarkom

Låggradigt fibromyxoid sarkom
Mikrofotografi av ett låggradigt fibromyxoid sarkom. H&E fläck .
Specialitet	Patologi

Låggradigt fibromyxoid sarkom ( LGFMS ) är en sällsynt typ av låggradig sarkom som först beskrevs av HL Evans 1987. LGFMS är mjukvävnadstumörer i bindväven härrörande från mesenkym ; vid mikroskopisk undersökning visar sig de vara sammansatta av spindelformade celler som liknar fibroblaster . Dessa fibroblastiska, spindelformade celler är neoplastiska celler som i de flesta fall av LGFMS uttrycker fusionsgener , dvs gener sammansatta av delar av två olika gener som bildas som ett resultat av mutationer . Världshälsoorganisationen (2020) klassade LGFMS som en specifik typ av tumör i kategorin maligna fibroblastiska och myofibroblastiska tumörer .

LGFMS-tumörer förekommer hos individer i nästan alla åldrar men upp till 20 % är yngre än 18 år/gamla. Tumörerna involverar vanligtvis de proximala extremiteterna men kan förekomma praktiskt taget var som helst i kroppen. Progressionen av dessa tumörer tar vanligen ett indolent, långvarigt förlopp som involverar många år eller decennier. Under denna tid återkommer emellertid tumörerna ofta på platsen för deras kirurgiska avlägsnande och/eller metastaserar vanligtvis till lungorna eller pleurala vävnader som omger lungorna. Dessa metastaser kan utvecklas årtionden efter tumörens första presentation och diagnos.

LGFMS kan vara svårt att skilja från andra mesenkymala tumörer, särskilt från skleroserande epiteloid fibrosarkom ( SEF). LGFMS-tumörer har många kliniska och patologiska egenskaper som liknar dem i SEF. Faktiskt tyder nuvarande studier på att LGFMS kan vara en tidig form av SEF. Till exempel kan en tumör uppvisa egenskaper som är typiska för LGFMS men med tiden utvecklas till egenskaper som är typiska för skleroserande epiteloid fibrosarkom. Denna progression kan vara särskilt tydlig i återkommande eller metastaserande "LGFMS"-tumörer. Eftersom Världshälsoorganisationen har klassificerat LGFMS som en av de maligna fibroblastiska och myofibroblastiska tumörerna som är tydligt annorlunda än SEF, betraktas SEF och LGFMS här som separata tumörformer.

Presentation

Individer som initialt diagnostiserades med LGFMS hade karakteriserats som unga vuxna (medelålder: 33 år) eller barn >5 år gamla (13 % till 19 % av alla fall), även om en nyare studie rapporterade att individer som först diagnostiserades med sjukdomen varierade i ålder mellan 6 och 67 år (medelålder: 45,6 år). LGFMS uppträder i allmänhet som en smärtfri massa lokaliserad i de subkutana eller subfaciala (dvs. under huden) vävnader i de övre eller nedre extremiteterna, bålen eller, mindre vanligt, huvud- och halsområdena eller i mag- tarmkanalen , hjärta, njure, hjärna , retroperitoneum , mediastinum eller bukhålan. Tumörer som förekommer i subkutana och subfaciala vävnader är ofta 3–11 cm stora (största diametern), men på platser där tumören kan förbli oupptäckt under långa perioder, såsom skinkor, mediastinum eller bukhålan har rapporterats vara så stora som 25 , 23,5 respektive 50 cm. Magnetisk resonanstomografi och datortomografi ger ofta resultat som tyder på att en tumör är en LGFMS.

Patologi

LGMFS-tumörer innehåller typiskt en eller flera knölar inbäddade i en gråvit skuren snittyta. De verkar infiltrera intilliggande strukturer/vävnader i en minoritet av fallen. Mikroskopiska histopatologiska vyer av hematoxylin och eosinfärgad tumörvävnad visar virvlade och buntade, enhetliga, intetsägande, smala fibroblastiska spindelformade celler med långsträckta, avsmalnande kärnor . Cellerna har ringa cytoplasma och verkar inte proliferera snabbt enligt definitionen av deras låga frekvens av mitos . De spindelformade cellerna förekommer vanligtvis i en omväxlande fibrös och myxoid (dvs. mer blå eller lila jämfört med normal bindväv på grund av överdrivet upptag av hematoxylinfläcken) bakgrund . Däremot kan vävnaderna innehålla platser som domineras av epiteloidceller och andra element som liknar eller inte går att skilja från skleroserande epiteloid fibrosarkom. Detta hybridmönster ses oftare i återkommande och metastaserande LGGMS-tumörer, kan utvecklas till att dominera vävnaderna och kan därför motivera att diagnosen LGFMD ändras till skleroserande epiteloid fibrosarkom. Även om de inte är definitiva, kan LGMFS-tumörer som domineras av celler som har en odifferentierad eller omogen rundcellsmorfologi vara mer aggressiva än tumörer med den typiska cellmorfologin.

Immunhistokemiska analyser av LGFMS-tumörer visar celler som uttrycker: MUC1 (även kallad EMA), CD99 och/eller bcl-2- proteiner i vissa fall; CD34- och SMA- proteiner i sällsynta fall; och S100- , desmin- , caldesmon- , cytokeratin- och CD117 -proteiner i praktiskt taget inga fall. MUC4 -protein uttrycks emellertid av tumörcellerna i nästan alla LGFMS-fall och används därför ofta som en känslig och specifik markör för LGFMS. (Eftersom en liten undergrupp av LGFMS-tumörer har rapporterats bestå av celler som är MUC4-negativa, bör diagnosen LGFMS inte vara absolut beroende av att hitta MUC4-positiva tumörceller.)

Genavvikelser

De neoplastiska cellerna i LGFMS-tumörer uttrycker en av olika fusionsgener. Fusionsgener är onormala gener som består av delar av två olika gener som smälter samman som ett resultat av storskaliga genmutationer såsom kromosomala translokationer , interstitella deletioner eller inversioner . Fusionsgenerna i LGFMS slår samman en del av FUS- eller EWSR2 -genen (som är en av generna i FET-proteinfamiljen ) med en del av ett CREB3L2 (dvs. cAMP-responsive element-bindande protein 3 som 2-gen) eller CREB3L1 (dvs. CAMP-responsive element-bindande protein) 3 som 1 gen). En FUS-CREB3L2- fusionsgen uttrycks i majoriteten av LGMFS-fallen medan en FUS-CREB3L1-, EWSR1-CREB3L2- eller EWSR2-CREBL1- fusionsgen uttrycks i en minoritet av LGMFS-fallen. Fusionsgener som innehåller en del av en AFET-genfamiljsgen förekommer i ett brett spektrum av tumörer och kommer dock att bidra till utvecklingen av åtminstone några av dessa tumörer. Även om de citerade fusionsgenernas roll i utvecklingen av LGFMS inte är känd, är närvaron av en av dessa fusionsgener till hjälp för att diagnostisera sjukdomen.

Diagnos

Diagnosen av LGFMS vilar primärt på dess tumörers histologi bestående av spindelformade fibroblastiska celler i lämplig bakgrund som uttrycker MUC4-proteinet och antingen en FUS-CREB3L2 , FUS-CREB3L1 , EWSR1-CREB3L2 , eller EWSR2-CREBL1 fusionsgen i de flesta fall. Magnetisk resonanstomografi och datortomografi kan också hjälpa till vid diagnosen. Dessa fynd kan skilja LGFMS från olika spindelformade cell- och myxoidneoplasmer, inklusive godartade mjukdelstumörer, maligna mjukdelstumörer (t.ex. desmoid fibromatosis ) och sarkom (t.ex. maligna perifera nervslidstumörer , låggradigt myxofibrosarcoma , myxofibrosarcoma , proibroids dermat , eller i sällsynta fall, extraskeletalt myxoid kondrosarkom , synovialt sarkom som har en framträdande myxoid bakgrund eller myxoid liposarkom . Men skleroserande epiteloid fibrosarkomtumörer kan innehålla områden som är histopatologiskt omöjliga att skilja från LGFMS och innehåller neoplastiska celler som i de flesta fall uttrycker MUC4-protein en EWSR1-CREB3L1- fusionsgen i >20 % av fallen, en FUS-CREB3L2- fusionsgen i ~10 % av fallen, eller en EWSR1-CREB3L2- fusionsgen i sällsynta fall. Baserat på de relativa uttryckshastigheterna i de två tumörtyperna, närvaron av neoplastiska tumörceller som: 1) uttrycker MUC4-markörproteinet och en FUS-CREB3L2-fusionsgen eller en på annat sätt omarrangerad FUS-gen tyder starkt på att tumören är en SEF; 2) uttrycka EWSR1-CREB3L1- fusionsgenen tyder på att tumören är en SEF men i alla fall är det osannolikt att det är ett låggradigt fibromyxoid sarkom. 3) att uttrycka en FUS-CREB3L2- fusionsgen är mer sannolikt ett låggradigt fibromyxoidsarkom än en SEF (dvs. FUS-CREB3L2- fusionsgenen finns i >90 % av låggradiga fibromyxoidsarkomer men endast ~20 % av SEF tumörceller}; eller 4) uttrycker en EWSR1-CREB3L1- eller EWSR1-CREB3L2- fusionsgen sannolikt är en SEF-tumör.

Behandling och prognos

Den allmänt rekommenderade behandlingen för LGFMS är aggressiv, bred kirurgisk excision av tumören, inklusive de som finns på svåråtkomliga platser som mediastinum. Fullständigt avlägsnande av all tumörvävnad är avgörande för att sänka frekvensen av återfall och metastaser. På lång sikt har kirurgiskt resekerade LGFMS-tumörer tenderat att återkomma på platsen eller resektionen i upp till 75 % av fallen. Dessa återfall kan utvecklas så länge som 15 år (median: 3,5 år) efter den första diagnosen av sjukdomen. Efter initial kirurgisk resektion har metastaser rapporterats utvecklas hos upp till 50 % av individerna. Dessa metastaser har diagnostiserats upp till 45 år (median: 5 år) efter den initiala diagnosen LGFMS. De hittades mestadels i lungorna, lungsäcken och bröstväggen, ibland i hjärtsäcken ( dvs. säcken som innehåller hjärtat) och sällan i ett ben, levern eller hjärtat. Återfall av tumörerna på platsen för deras resektion såväl som många av deras metastaser har behandlats genom kirurgiska resektioner; denna behandling kan upprepas flera gånger hos individer som utvecklar upprepade lokala återfall och/eller metastaser. Strålbehandling kombinerat med partiell kirurgisk resektion eller strålbehandling enbart har använts i fall där den primära, återkommande eller metastaserande tumören inte kan avlägsnas säkert eller helt. Erfarenheterna av strålbehandling och kemoterapi för att behandla LGFMS är dock begränsade och denna tumör verkar inte särskilt känslig för någon av behandlingsformerna. I en långtidsstudie av 33 behandlade individer med LFFMS dog 14 av sina tumörer från 3 till 42 år (median: 15 år) efter deras initiala diagnos och 19 levde efter 5½ till 70 år (median: 13 år] av deras diagnos med 6 individer som har ihållande tumörer och 13 är tumörfria.