Extraskelett myxoid kondrosarkom

Extraskeletalt myxoid kondrosarkom (EMC) är en sällsynt låggradig malign mesenkymal neoplasm i mjukvävnad, som skiljer sig från andra sarkom genom unik histologi och karakteristiska kromosomala translokationer. Det finns en osäker differentiering (det finns ännu inga bevis som visar att EMC uppvisar drag av broskdifferentiering) och neuroendokrin differentiering är till och med möjlig.

Klassificering

EMC beskrevs först 1953 av Stout et al. när de diskuterade de olika arterna av extraskeletalt kondrosarkom, men EMC-konceptet föreslogs först 1972 av Enzinger et al. Brody trodde att detta var en unik låggradig malignitet med låg tillväxthastighet och både kliniskt och histopatologiskt distinkt anamnes vid sidan av de typiska kondrosarkomerna. Emellertid förblir föräldralinjen av EMC-celler obestämd. Enligt den senaste upplagan av World Health Organization Classification of Tumors of Soft Tissue and Bone har EMC klassificerats som en typ av mjukdelstumör med osäker differentiering.

Färsk statistik visar att EMC visar en högre förekomst av lokalt återfall, metastaser och patientdödlighet och därför klassificeras som medelgradiga maligniteter.

EMC är sällsynt och står för mindre än 3 % av mjukdelstumörerna. Det drabbar främst vuxna med en medelålder på cirka 54 år (åldersintervall 29 till 73 år) och är vanligare hos män, förhållandet mellan män och kvinnor är 2:1.

Diagnos

EMCS framstår kliniskt som en långsamt utvecklande massa av mjuk vävnad förknippad med smärta och ömhet. Två tredjedelar av EMC-tumörer återfinns främst i sub-fascia mjuka vävnader i de proximala extremiteterna och extremiteterna, speciellt lår- och popliteal fossa. Den genomsnittliga tumörstorleken är cirka 9,3 cm (3,3–18 cm). Ovanliga platser är de distala extremiteterna, den paraspinala delen och huvud- och halsregionen. [8] Incidensen av huvud- och halsregionen är mindre än 5 %.

Cytogenetik

Cellerna i EMC-tumörer uttrycker inte specifika tumörmarkörproteiner som skulle hjälpa till att diagnostisera denna sjukdom. Till exempel innehåller mindre än 20 % av EMC-tumörfallen celler som uttrycker S100-proteinet medan många andra tumörtyper innehåller celler som uttrycker S100-protein i de flesta eller alla fall (se Patologi av S100-protein ).

Cytogenetiken för denna tumör ligger i de ömsesidiga translokationerna av 9q22-lokuset med kromosomerna 3q11, 15q21, 17q11 och 22q12. Andra cytogenetiska händelser kan observeras men är inte karakteristiska. Den vanligaste translokationen inkluderar EWSR1- lokuset vid 22q12 och NR4A3- lokuset (även känt som TEC och CHN) vid 9q22. Som ofta kan ses i chimära transkript inklusive EWSR1, är transaktiveringsdomänen av EWSR1 fusionerad till den DNA-bindande domänen av NR4A3. Flera typer av fusionsprodukter kan observeras, beroende på vilka exoner som är inblandade. NR4A3 är en föräldralös nukleär receptor som kan aktivera FOS-promotorn och spelar en roll i regleringen av hematopoetisk tillväxt och differentiering. I EMC är den DNA-bindande domänen konstant och transaktiveringsdomänerna för flera gener är involverade. Dessa gener inkluderar TAF2N (17q11), även kallad TAF15 , som kodar för ett RNA-bindande protein som är en komponent i transkriptionsfaktor II D, TCF12 (15q21) som kodar för en transkriptionsfaktor i den grundläggande helix-loop-helix-familjen och TFG (3q11) . ) som kodar för en regulator av den nukleära faktor-KB (NF-KB) signalvägen med homologi med FUS och EWSR1 i dess N-terminala region. TFG observeras också som ett fusionstranskript med ALK (2p23) vid anaplastiskt storcelligt lymfom och med ANTRK1 (1q21) i några av sköldkörtelpapillärkarcinomen . Nya bevis visar att tumörer med dessa olika translokationer har liknande profiler för genuttrycket.

Fem fusionspartners för NR4A3 har beskrivits inklusive: EWSR1 (22q12.2), TAF15 (17q12), FUS (16p11.2), TCF12 (15q21) och TFG (3q12.2). Proteinerna EWSR1, TAF15 (dvs. TAF2N) och FUS är medlemmar av FET-proteinfamiljen av RNA-bindande proteiner. De är partners i olika fusionsproteiner som är associerade med, och föreslås främja, inte bara EMC utan också ett brett utbud av andra tumörtyper. Fusionsproteinerna som finns i de neoplastiska cellerna av EMC består av NR4A3 i >90% av fallen samarbetat med EWRS1 i >75% av fallen eller, alternativt, TAF15, TCF12 eller TFG i ovanliga fall.

Patologiska egenskaper

EMC visar den minsta morfologiska variationen mellan tumörerna bland alla myxoida mjukvävnadsneoplasmer. Myxoidmatrisen har en fibrös struktur som skiljer sig från det korniga utseendet hos de flesta andra myxoidlesioner. Det är färgat med magenta i de lufttorkade proverna. Bland alla myxoidtumörer har EMC de minst vaskulära strukturerna. Kondroblastliknande luckor kan bildas, men ingen differentiering av hyalint brosk har beskrivits.

Utstryk innehåller fylliga spindelformade eller ovala tumörceller arrangerade i ett spetsliknande mönster av löst sammanhängande snören och bon. De maligna cellerna är enhetliga och saknar nukleär pleomorfism. Kärnorna har rund eller oval form och är hyperkromatiska med fint prickat kromatin. Kärnan är liten och oansenlig. Nukleära klyftor och räfflor är vanliga och cytoplasman är homogen, knapphändig till måttligt riklig, och verkar ofta trasig och avsmalnande, med väldefinierade cellkanter.

Prognos

EMC-patienter har ett långvarigt kliniskt förlopp med en överlevnad på 5 år hos 90 % av patienterna, 10 år vid 70 % och 15 år vid 60 %. Lokala återfall förekommer hos upp till 48 % av patienterna. Metastaser förekommer i cirka 50 % av fallen med den vanligaste förekomsten i lungorna, vilket är det vanligaste stället för metastaser i alla sarkom. Det har förekommit sällsynta fall av spontan regression av lungmetastaser utan någon behandling.

Behandling

Som med alla dessa undergrupper av sarkom är standardbehandling för primär EMC fullständig kirurgisk resektion, i högriskfall följt av strålbehandling. Tyvärr är svarsfrekvensen på konventionella kemoterapeutiska och strålningsregimer låga.