WAGR syndrom
| WAGR syndrom | |
|---|---|
| Specialitet |
Onkologi , obstetrik och gynekologi , urologi , endokrinologi , oftalmologi , neurologi , medicinsk genetik 
|
WAGR-syndrom (även känt som WAGR-komplex, Wilms tumör-aniridia syndrom, aniridia-Wilms tumörsyndrom) är ett sällsynt genetiskt syndrom där drabbade barn är benägna att utveckla W ilms tumör (en tumör i njurarna ), A niridia (frånvaro av den färgade delen av ögat, regnbågshinnan ) , G enitourinära anomalier och mental retardation . G ges ibland istället som "gonadoblastom", eftersom de genitourinära anomalierna kan innefatta tumörer i gonaderna ( testiklar eller äggstockar ) .
Vissa patienter med WAGR-syndrom uppvisar svår barndomsfetma och hyperfagi; akronymen WAGRO (O för fetma) har använts för att beskriva denna kategori och kan vara associerad med den sammanfallande förlusten av BDNF en gen som också finns på kromosom 11.
Tillståndet, som först beskrevs av Miller et al. 1964, i samband med andra medfödda missbildningar, resultatet av en deletion på kromosom 11 vilket resulterade i förlust av flera gener . Som sådan är det ett av de bäst studerade exemplen på ett tillstånd som orsakas av förlust av angränsande (sammanhängande) gener.
Det är möjligt för personer med WAGR-syndrom att utveckla Wilms-tumör , en sällsynt form av njurcancer.
tecken och symtom
Nyfödda barn med WAGR-syndrom noteras snart för att ha aniridi. Den kliniska misstanken för WAGR kan öka med förekomsten av andra genitala anomalier, även om genitourinära anomalier inte alltid är närvarande, särskilt hos flickor. [ citat behövs ]
Hos äldre barn kan klinisk diagnos av syndromet ställas när aniridi och en av de andra egenskaperna är närvarande. Medan aniridi sällan saknas vid WAGR-syndrom, har fall rapporterats utan det. Kromosomanalys är nödvändig för en definitiv diagnos. Andra vanliga ögonfel inkluderar grå starr och ptos . Cirka 50 % av människor utvecklar Wilms tumör.
Patofysiologi
WAGR-syndrom orsakas av en mutation på kromosom 11 i 11p13-regionen. Specifikt raderas flera gener inom detta område, inklusive den PAX6 och Wilms tumörgen ( WT1 ). Abnormaliteter i WT1 kan också orsaka genitourinära anomalier. Mutationer i PAX6-genen har nyligen visat sig inte bara orsaka okulära abnormiteter, utan också problem i hjärnan och bukspottkörteln.
Genen för hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF), belägen på 11p14.1, har föreslagits som en kandidatgen för fetma och överdrivet ätande hos en undergrupp av WAGR-patienter. Detta stärker argumenten för en roll för BDNF i energibalansen .
Diagnos
Diagnos för WAGR-syndrom kan göras genom att bekräfta mikrodeletion av 11p13 med användning av FISH (fluorescerande in situ hybridisering), den primära metoden för diagnostik. FISH som kommer att visa en brist på en fluorescerande signal som koordinerar till den specifika platsen för genen.
Behandling
Barn med WAGR-syndrom får regelbunden (3-4 år) njurövervakning för Wilms tumör till minst 6-8 års ålder och förblir därefter under viss uppföljning på grund av risken för sen debut av nefropati (40 % av patienterna med WAGR-syndrom över 12 år). Kvinnor med WAGR-syndrom kan ha streakovarier , vilket kan öka risken för gonadoblastom. Missbildningar i slidan och/eller livmodern kan också förekomma. [ citat behövs ]