Kolinerg antiinflammatorisk väg
Den kolinerga antiinflammatoriska vägen reglerar det medfödda immunsvaret mot skador, patogener och vävnadsischemi . Det är den efferenta, eller motoriska armen av den inflammatoriska reflexen , den neurala kretsen som reagerar på och reglerar det inflammatoriska svaret.
Reglera immunsvaret
År 1987 visade en studie att administrering av armin, en irreversibel hämmare av acetylkolinesteras , genom injektion 24 timmar före sepsismodellering åberopade väsentlig depression av en dödlighet hos möss från experimentell infektionsprocess. Senare (1995) har dessa data bekräftats vid kolinerg stimulering av andra kolinomimetika. Inhibitorer av acetylkolinesteras kan orsaka högre tillgänglighet av acetylkolin och aktivering av kolinerga antiinflammatoriska vägar också.
Tumörnekrosfaktorer ( TNF ) (och andra cytokiner ) produceras av celler i det medfödda immunsystemet under lokal skada och infektion. Dessa bidrar till att initiera en kaskad av frisättning av mediator och att rekrytera inflammatoriska celler till infektionsplatsen för att innehålla infektion, kallad " medfödd immunitet ." TNF förstärker och förlänger det inflammatoriska svaret genom att aktivera andra celler för att frigöra interleukin-1 (IL-1), högmobilitetsgrupp B1 ( HMGB1 ) och andra cytokiner. Dessa inflammatoriska cytokinsvar ger skyddande fördelar för värden på platsen för bakteriell infektion . En "nyttig" inflammatorisk respons är begränsad, försvinner inom 48–72 timmar och sprider sig inte systemiskt. Den kolinerga antiinflammatoriska vägen ger en bromseffekt på det medfödda immunsvaret som skyddar kroppen mot skador som kan uppstå om ett lokaliserat inflammatoriskt svar sprider sig utanför de lokala vävnaderna, vilket resulterar i toxicitet eller skada på njure , lever , lungor , och andra organ.
Neurofysiologisk och immunologisk mekanism
Vagusnerven är den tionde kranialnerven . Det reglerar hjärtfrekvens , bronkkonstriktion , matsmältning och det medfödda immunsvaret. Vagusnerven innerverar celiaki ganglion, ursprungsplatsen för mjältnerven. Stimulering av den efferenta vagusnerven saktar ner hjärtfrekvensen, inducerar gastrointestinal motilitet och hämmar TNF- produktionen i mjälten. Stimulering av vagusnervens efferenta väg frisätter acetylkolin, signalsubstansen som interagerar med α7-subenheten av den nikotiniska AChR (α7 nAChR). nAChR uttrycks på cellmembranet hos makrofager och andra cytokinutsöndrande celler. Bindning av acetylkolin till nAChR aktiverar intracellulär signaltransduktion som hämmar frisättningen av pro-inflammatoriska cytokiner. Ligandreceptorsignalering undertrycker produktionen av antiinflammatoriska cytokiner (IL-10).
Samband med psykisk stress
Inflammatoriska markörer tenderar att vara förhöjda hos personer som upplever olika former av psykisk stress . Psykologisk stress ökar aktiveringen i den sympatiska grenen av det autonoma nervsystemet (ANS) vilket resulterar i ökad adrenerg tillförsel till mjälten via sympatiska nervfibrer som går ner i lymfoida vävnader. Den huvudsakliga neurala strukturen som är ansvarig för att nedreglera psykologiska stressnivåer är den prefrontala cortex ( PFC). PFC motverkar aktivering av det sympatiska nervsystemet genom att hämma upphetsningsframkallande aktivitet i pre-autonoma neurala strukturer såsom amygdala och hypotalamus och genom att öka aktiviteten i den vagala grenen av ANS. Således modulerar den prefrontala inmatningen till ANS det inflammatoriska svaret på psykologisk stress delvis via den kolinerga antiinflammatoriska vägen. Under de senaste åren har denna PFC-Vagus Nerve-Mjältaxel kopplats till cellulär åldrande och olika patologier som neurodegenerativa sjukdomar och cancer .
Se även
Branscher av medicin |
Relaterade ämnen
|
Neuroanatomi |
Neurotransmittorvägar
|