Kniest dysplasi

Kniest dysplasi
Specialitet	Medicinsk genetik

Kniest dysplasi är en sällsynt form av dvärgväxt orsakad av en mutation i COL2A1 -genen på kromosom 12. COL2A1 -genen är ansvarig för att producera kollagen av typ II . Mutationen av COL2A1 -genen leder till onormal skeletttillväxt och problem med hörsel och syn. Det som kännetecknar Kniest dysplasi från annan typ II osteochondrodysplasi är svårighetsgraden och hantelformen hos förkortade långa tubulära ben.

Detta tillstånd beskrevs första gången av Dr. Wilhelm Kniest 1952, som publicerade en 3 1⁄2-årig flicka. Dr Kniest märkte att hans patient hade bendeformiteter och begränsad ledrörlighet. Patienten hade också kortväxthet och utvecklade senare blindhet till följd av näthinneavlossning och glaukom. Vid analys av patientens DNA 1992 avslöjade sekvensering deletion av en 28 basparsekvens omfattande ett splitsningsställe i exon 12 och en G till A-övergång i exon 50 av COL2A1-genen.

Detta tillstånd är mycket sällsynt och förekommer hos färre än 1 av 1 000 000 personer. Hanar och kvinnor har samma chans att ha detta tillstånd. För närvarande finns det inget botemedel mot Kniest dysplasi. Alternativa namn för Kniest Dysplasia kan inkludera Kniest syndrom , schweizerostbrosksyndrom , Kniest kondrodystrofi eller metatrofisk dvärgväxt typ II.

tecken och symtom

Eftersom kollagen spelar en viktig roll i kroppens utveckling, kommer personer med Kniest Dysplasia vanligtvis att få sina första symtom vid födseln. Dessa symtom kan inkludera:

• Muskuloskeletala problem
  

  Cobb vinkelmätning av en dextroskolios
  • Korta lemmar
  • Förkortad kroppsbål
  • Tillplattade ben i ryggraden (platyspondyly)
  • kyfoskolios
  • Skolios (lateral krökning av ryggraden)
  • Tidig utveckling av artrit
• Andningsproblem
  • Luftvägsinfektion
  • Svårt att andas
• Ögonproblem
  • Allvarlig närsynthet (närsynthet)
  • Katarakt (grumlighet i ögats lins)
  • Kranial struktur kan förlänga ögongloben, orsaka en förtunning av näthinnan , och därigenom predisponera näthinneavlossning
• Hörselproblem
  • progressiv hörselnedsättning
  • öroninfektioner

De flesta symtom är kroniska och kommer att fortsätta att förvärras när individen åldras. Det är viktigt att ha regelbundna kontroller hos allmänläkare, ortoped, ögonläkare och/eller öronläkare. Detta kommer att hjälpa till att upptäcka om det finns några förändringar som kan orsaka oro.

Genetik

Fenotyp	Plats	Gen/Locus	Gen/Locus MIM-nummer	Arv	Fenotyp MIM-nummer	Fenotypmappningsnyckel
Kniest dysplasi	12q13.11	COL2A1	120141	Autosomal dominant	156550	3

Mekanism

Studier har visat att en muterad COL2A1-gen är ansvarig för alla typ II-kondroldysplasier, inklusive Kniest-dysplasi. Man tror att punktmutationer eller förändringar av splitsningsställen i COL2A1-domäner kommer att resultera i Kniest Dysplasia. COL2A1-domänen sträcker sig vanligtvis mellan exon 12 och 24. Mutationer som inträffar vid ett splitsningsdonatorställe resulterar i förlust av funktion på det stället. Detta leder till att exonen hoppar över och att aminosyror tas bort. Förlusten av dessa aminosyror resulterar i en onormal prokollagen II-struktur. Strukturen är inte stabil som den normala prokollagen II-strukturen och bryts normalt ned i snabbare takt.

Diagnos

Familj/medicinsk historia

Ett autosomalt dominant mönster

Kniest dysplasi är ett autosomalt dominant tillstånd. Det betyder att personen bara behöver ha en kopia av den muterade genen för att ha tillståndet. Personer med en familjehistoria löper en högre risk att ha sjukdomen än personer utan familjehistoria. En slumpmässig mutation i genen kan göra att en person utan familjehistoria också har tillståndet.

Diagnostiska tekniker

En kombination av medicinska tester används för att diagnostisera Kniest dysplasi. Dessa tester kan inkludera:

• Datortomografiskanning ( CT-skanning ) - Detta test använder flera bilder tagna i olika vinklar för att producera en tvärsnittsbild av kroppen.
• Magnetic Resonance Imaging (MRT) - Denna teknik bevisar detaljerade bilder av kroppen genom att använda magnetfält och radiovågor.
• EOS Imaging - EOS imaging ger information om hur muskuloskeletala systemet interagerar med lederna. 3D-bilden skannas medan patienten står och låter läkaren se den naturliga, viktbärande hållningen.
• Röntgen - Röntgenbilder gör att läkaren kan se närmare på om benen växer onormalt eller inte.

Bilderna som tas hjälper till att identifiera eventuella benavvikelser. Två viktiga egenskaper att leta efter hos en patient med Kniest-dysplasi är förekomsten av hantelformade lårbensben och koronala klyftor i kotorna. Andra funktioner att leta efter inkluderar:

• Platyspondyly (platta kotkroppar)
• Kyfoskolios (onormal avrundning av ryggen och lateral krökning av ryggraden)
• Onormal tillväxt av epifyser , metafyser och diafyser
• Korta rörformiga ben
• Avsmalnande fogutrymmen

Genetisk testning - Ett genetiskt prov kan tas för att noggrant titta på patientens DNA. Att hitta ett fel i COL2A1-genen hjälper till att identifiera tillståndet som en typ II-kondroldysplasi.

Behandling

Eftersom Kniest dysplasi kan påverka olika kroppssystem kan behandlingar variera mellan icke-kirurgisk och kirurgisk behandling. Patienterna kommer att övervakas över tid, och behandlingar kommer att tillhandahållas baserat på de komplikationer som uppstår.

Kirurgisk

• Spinal Fusion för patienter med svår kyfoskolios
• Extension osteotomi för att behandla progressiv ledbegränsning
• Kirurgisk omställning
• Reparation av näthinneavlossning
• Myringotomi (kirurgiskt ingrepp för att lindra trycket genom att dränera vätska från trumhinnan)

Icke-kirurgisk

• Rutinmässig övervakning
  

  Inställningen för BPAP med hjälp av en mekanisk ventilator
• Syrestöd, CPAP , Bipap , Mekanisk Ventilation
• Sjukgymnastik
• Uppiggande

Liksom behandlingsalternativ är prognosen beroende av symtomens svårighetsgrad. Trots de olika symtomen och begränsningarna har de flesta individer normal intelligens och kan leva ett normalt liv.

Senare forskning

En ny artikel 2015 rapporterade en ihållande notokord hos ett foster vid 23 veckors graviditet. Fostret hade en onormal ryggrad, förkortade långa ben och en vänster klumpfot. Efter att ha kört obduktionstester och ultraljud trodde forskarna att fostret led av hypokondrogenes . Hypokondrogenes orsakas när kollagen typ II bildas onormalt på grund av en mutation i COL2A1-genen. Normalt utvecklas den broskiga notokorden till benkotorna i en människokropp. COL2A1-genen resulterar i missbildat kollagen typ II, vilket är väsentligt vid övergången från kollagen till ben. Detta är första gången som forskare hittade en ihållande notokord i en människokropp på grund av en COL2A1-mutation.

Eponym

Den är uppkallad efter Wilhelm Kniest.