Idiopatisk skolios hos ungdomar

Idiopatisk skolios hos ungdomar
Andra namn Ungdomsdebut idiopatisk skolios
Wiki pre-op.jpg
Röntgen av idiopatisk skolios hos ungdomar före korrigerande kirurgi.
Specialitet Medicinsk genetik
Symtom Skolios som uppträder vid 10-18 års ålder
Komplikationer De flesta fall är vanligtvis milda, därför har de dock inga komplikationer; i sällsynta fall där krökningen är kraftig andningsproblem och problem med balansen uppstå.
Vanligt debut 10-18 år
Varaktighet Livslångt (vanligtvis)
Orsaker "Idiopatisk" betyder att den allmänna orsaken till störningen vanligtvis är okänd.
Riskfaktorer Genetiska och miljömässiga faktorer
Diagnostisk metod Fysisk undersökning, röntgen
Förebyggande Minska frekvensen av att vara i en onormal hållning.
Behandling Sjukgymnastik, korrigeringskirurgi
Prognos Bra
Frekvens Ganska vanlig, drabbar cirka 2 till 4 % av ungdomarna (1 av 50/1 av 25-30 ungdomar)

Idiopatisk skolios hos ungdomar är en ganska vanlig störning där ryggraden börjar böja sig onormalt i sidled ( skolios ) vid 10–18 års ålder. Denna störning uppstår vanligtvis under tillväxtspurten som sker precis före och under tonåren. Hos vissa tonåringar är krökningen progressiv, vilket innebär att den blir värre med tiden, men detta är sällsynt, eftersom det är vanligare att denna variant av skolios visar sig som en mild krökning.

tecken och symtom

Eftersom de flesta fall av AIS är milda, visar tonåringar med tillståndet vanligtvis inga uppenbara tecken som smärta.

De flesta symtom som är förknippade med AIS består av fysiska drag som normalt inte skulle finnas hos en tonåring utan tillståndet, dessa inkluderar asymmetri i midjan, axlarna och benen (det senare involverar längd), framträdande av skulderbladen, onormal gång, lutande mot ena sidan av kroppen konstant, lutning av bäckenet och höjning av höfterna. Tecken som inte är involverade i själva kroppen inkluderar upptäckten att kläderna inte passar så bra som de borde göra.

Komplikationer

De flesta patienter med AIS fortsätter inte att utveckla hälsokomplikationer på grund av att de flesta fall av tillståndet vanligtvis är icke-progressiva och/eller milda till måttliga i svårighetsgrad. De som utvecklar komplikationer är vanligtvis en del av den mindre gruppen av AIS-patienter med svåra fall, de vanligaste hälsokomplikationerna bland denna grupp patienter är avvikelser som involverar lungorna (som bilateral minskning av lungvolymen), dessa avvikelser leder vanligtvis till försämringar av andningsfunktionen som sträcker sig från mild till svår .

Andra komplikationer förknippade med svår skolios inkluderar inre intratorakala organförskjutningar och avbrott i lämpliga revbensrörelser. Ryggsmärta är den vanligaste av komplikationer som ibland upplevs av patienter med icke-svåra fall och patienter med svåra fall.

Patienter med extremt svåra fall av AIS (vanligtvis mer än 100° Cobb-vinkel) lever vanligtvis inte länge och dör vanligtvis i förtid.

Orsaker

Orsaken till denna störning hos de flesta tonåringar är i allmänhet okänd. Även om det tros vara orsakat av både genetiska och miljömässiga faktorer.

Genetik

30 % av tonåringarna med sjukdomen har en familjehistoria av AIS, även om de flesta av dem inte har en känd genetisk orsak (det vill säga en gen och mutation som kan identifieras som den huvudsakliga/partiella boven till tillståndet).

Olika genetiska varianter har beskrivits i medicinsk litteratur som kapabla att öka ens benägenhet att utveckla idiopatisk skolios hos ungdomar. Några av dessa gener inkluderar:

CHD7

Kromodomän-helikas-DNA-bindande protein 7 , enzymet som kodas av CHD7-genen

I en studie gjord 2006, genomfördes genomomfattande kopplingsskanningar på 130 patienter från 53 familjer där ungdomar idiopatisk skolios segregerade som en familjär egenskap, dessa skanningar minskade AIS-lokus i dessa familjer till 8q12-lokus (i kromosom 8 ) . Ytterligare genetisk testning fann 23 olika polymorfismer i CHD7-genen från samma patienter, som alla var belägna inuti en 116-kb genomisk region som bestod av exon 2-4 av samma gen. Författarna till studien noterade att mutationer i denna gen vanligtvis är involverade i CHARGE-syndromet , som har sen skolios som ett av dess gemensamma associerade egenskaper. SNPS var följande:

  • rs4738813, där C-allelen representerar en högre risk för AIS
  • rs12544305, där G-allelen representerar en högre risk för AIS
  • rs9643371, där T-allelen representerar en högre risk för AIS
  • rs1017861, där G-allelen representerar en högre risk för AIS
  • rs13256023, där T-allelen representerar en högre risk för AIS
  • rs4288413, där A-allelen representerar en högre risk för AIS
  • rs7000766, där G-allelen representerar en högre risk för AIS
  • hcv148921, där A-allelen representerar en högre risk för AIS
  • rs1483207, där G-allelen representerar en högre risk för AIS
  • rs1483208, där A-allelen representerar en högre risk för AIS
  • rs1038351, där T-allelen representerar en högre risk för AIS
  • rs7843033, där C-allelen representerar en högre risk för AIS
  • rs7002806, där T-allelen representerar en högre risk för AIS
  • rs7842389, där T-allelen representerar en högre risk för AIS
  • rs7017676, där A-allelen representerar högre risk för AIS
  • hcv509505, där G-allelen representerar en högre risk för AIS
  • rs4392940, där A-allelen representerar en högre risk för AIS
  • rs4237036, där T-allelen representerar en högre risk för AIS
  • rs13280978, där T-allelen representerar en högre risk för AIS
  • rs4301480, där A-allelen representerar en högre risk för AIS
  • rs10957159, där G-allelen representerar en högre risk för AIS
  • rs10092214, där A-allelen representerar en högre risk för AIS
  • rs3763591, där T-allelen representerar en högre risk för AIS

Författarna trodde att minskningen av funktionellt CHD7-protein under tillväxtspurten som inträffar under tonåren predisponerade individerna för deras ryggradsdeformitet genom att störa normala tillväxtmönster och göra dem onormala.

PAX1

I en studie gjord 2015 fann man bevis för en könsbunden genetisk orsak till AIS; genom att utföra en genomomfattande associationsstudie på mer än 3 000 "idiopatisk skolios"-patienter fann författarna att SNP i 20p11.2-lokuset (särskilt de som finns i PAX1-genen) var associerade med en högre chans att utveckla ungdomsskolios, dessutom genetiska varianter visade sig öka risken för AIS avsevärt för kvinnor, medan de knappt gjorde samma sak för män. De fann också att samma genetiska varianter som ökade risken för AIS också minskade risken för tidigt håravfall hos deltagarna i studien.

LBX1

En japansk studie gjord 2011 fann en SNP associerad med en ökad risk att utveckla idiopatisk skolios hos ungdomar. En annan studie (kinesiska) gjord 2012 stödde samma idé.

SNP i fråga heter rs11190870. Denna SNP var belägen i ett område 75 kb 3' från LBX1-genen, ett intergeniskt område som också råkade vara nära en separat gen som kallas FLJ41350.

Författarna till en separat japansk studie (gjord 2015) skapade djurmodeller relaterade till genen, nämnda djurmodeller bestod av zebrafiskar som gjordes för att ha överuttryck av de tre Lbx1-generna, detta överuttryck visade sig orsaka tidig skolios i zebrafisk som användes för studien.

En kinesisk studie från 2021 fann en annan SNP (rs1322330) i genen som var associerad med tillståndet. Deltagarna inkluderade 1 980 AIS-patienter och 2 499 friska kontrollpersoner, alla patienter och kontrollpersoner var av hankinesiska härkomst. "A" var riskallelen för tillståndet.

GPR126

I en annan japansk studie gjord 2013 fann forskare en SNP (rs6570507) som var associerad med en ökad risk för AIS, sade SNP hittades i GPR126-genen, lokaliserad i kromosom 6. Samma SNP är associerad med ökad längd av stammen hos människor av främst europeisk härkomst.

En kinesisk studie gjord 2015 fann bevis för ett samband mellan tre SNPS i introniska regioner av genen och AIS. De var följande:

  • rs6570507 (A>G), där G är riskallelen för AIS
  • rs7774095 (A>C), där C är riskallelen för AIS
  • rs7755109 (A>G), där G är riskallelen för AIS

BNC2

En SNP känd som rs10738445 ökar risken för AIS, denna gen är lokaliserad i den tidigare nämnda genen, och riskallelen för idiopatisk skolios hos ungdomar är A, medan den normala allelen är C. Den har endast studerats hos AIS-patienter av hankinesisk härkomst. .

SLC39A8

I en studie gjord 2018 genomförde en grupp forskare en exomomfattande associationsstudie på mer än 1 000 europeisk-amerikanska patienter med svår idiopatisk skolios hos ungdomar och fann en SNP (rs13107325) som sågs vara starkt associerad med tillståndet i nämnda patienter. Andra egenskaper som sågs vara associerade med 391T skoliosriskallelen inkluderade kortväxthet, lägre Mn2+-nivåer i plasma än genomsnittet och ett högt kroppsmassaindex . Forskarna som ledde studien bestämde sig för att göra en djurmodell för att simulera effekterna av mutationen genom att konstruera zebrafiskar med homozygota tandemduplikationer i deras SLC39A8-gener, de flesta av nämnda zebrafiskar utvecklade kot- och bröstdeformiteter och hade kort kroppslängd.

NTF3

Neurotrofin 3 , ett protein som kodas av NTF3-genen

I en kinesisk studie gjord 2012 rekryterades 500 patienter med AIS för en genomomfattande associationsstudie, forskarna som ledde studien fann en SNP (rs11063714) i NTF3-genen som, även om den inte nödvändigtvis var involverad i patienternas AIS i sig, var involverad i svårighetsgraden av själva skoliosen; patienter som var homozygota för A-allelen (AA-genotyp) tenderade att ha lindrigare skolios än patienter som var homozygota för G-allelen i samma position (GG-genotyp), den senare gruppen patienter var dessutom mer benägna att drabbas av svår skolios. , var patienter med genotypen AA mer benägna att få framgångsrika resultat från behandling med tandställning än de med genotypen GG.

FBN1

Fibrillin 1 , protein som kodas av FBN1-genen

I en studie gjord 2014 gjorde forskare helexomsekvensering på 91 kaukasiska patienter med svår idiopatisk skolios hos ungdomar och 331 kaukasiska kontrollpersoner för att hitta sällsynta till mycket sällsynta genetiska mutationer som kan vara skadliga och involverade i AIS. Listan över mutationer som ansågs sällsynta av forskarna bestod av kodningsvarianter som saknades i dbSNP-databasen och orsakade insättningar , deletioner , ramskifte , splitsningsställe eller missense -mutationer.

Sällsynta mutationer i FBN1- och FBN2-generna hittades hos AIS-patienter och kontrollpersoner, följande lista består specifikt av mutationerna som finns i FBN1-genen:

  • T>A missense mutation (s. Ile107Leu) vid chr15:48 902 952
  • T>G missense mutation (p.Asn280Thr) vid chr15:48 826 300
  • T>C missense mutation (p.Gln697Arg) vid chr15:48 796 007
  • T>G missense mutation (p.Asn703His) vid chr15:48 795 990
  • C>T missense mutation (sid Val916Met) vid chr15:48 784 766
  • C>T missense mutation (p.Gly1217Ser) vid chr15:48 777 634
  • G>A missense mutation (p.Pro1225Leu) vid chr15:48 777 609
  • C>T missense mutation (p.Gly1313Ser) vid chr15:48 773 879
  • A>C missense mutation (s. Leu1405Arg) vid chr15:48 764 870
  • A>G missense mutation (p.Met1576Thr) vid chr15:48 760 155
  • C>T missense mutation (p.Arg1850His) vid chr15:48 741 087
  • C>T missense mutation (p.Gly2003Arg) vid chr15:48 736 768
  • A>T missense mutation (p.Asn2178Lys) vid chr15:48 726 873
  • T>A missense mutation (p.Tyr2225Phe) at chr15:48 725 128
  • A>G missense mutation (s. Ile2585Thr) vid chr15:48 712 949
  • C>T missense mutation (sid Val2868Ile) vid chr15:48 703 201

Av de 16 listade FBN1-mutationerna hade tre tidigare beskrivits som associerade med Marfans syndrom , en sällsynt autosomal dominant genetisk störning som kännetecknas av Marfanoid habitus, ledöverrörlighet och hjärtproblem.

FBN2

Samma 2014-studie som nämns ovan upptäckte också mutationer i FBN2 hos några av de personer som de använde för studien, de var följande:

  • C>T missense mutation (p.Gly53Asp) vid chr5:127 873 139
  • C>T missense mutation (p.Arg92Lys) vid chr5:127 872 157
  • A>ACTGTA ramförskjutningsmutation vid chr5:127 782 238
  • C>T missense mutation (sid Val592Met) vid chr5:127 713 520
  • G>T missense mutation (p.Pro740His) vid chr5:127 704 904
  • G>A missense mutation (p.Arg1021Cys) vid chr5:127 681 205
  • A>C missense mutation (s. Ile1116Ser) vid chr5:127 674 750
  • G>C missense mutation (s. Leu1125Val) vid chr5:127 674 724
  • C>T missense mutation (p.Glu1178Lys) vid chr5:127 673 755
  • C>G missense mutation (p.Gly1271Ala) vid chr5:127 671 182
  • G>T missense mutation (p.Pro2085Thr) vid chr5:127 627 260
  • T>C missense mutation (s. Ile2466Val) vid chr5:127 613 647
  • A>G missense mutation (p.Phe2603Ser) vid chr5:127 609 564
  • C>T missense mutation (p.Gly2620Glu) vid chr5:127 607 792

AKAP2

I en studie från 2016 gjord på en enda kinesisk familj med familjär idiopatisk skolios hos ungdomar, fann forskare en c.2645A>C missense-mutation i AKAP2-genen hos drabbade medlemmar genom att utföra hel exomsekvensering.

Den genetiska varianten hittades inte hos 1 254 AIS-patienter och 1 232 kontrollpersoner i en annan kinesisk studie från 2017. Alla deltagare i denna studie var av kinesisk härkomst.

Kopiera nummervarianter

I en annan studie gjord 2014 gjorde forskarna genomomfattande kopienummervariantscreening på 143 patienter med AIS och i 1 079 kontrollpersoner (som bestod av 666 friska kontrollpersoner från en tidigare bipolär sjukdomsstudie och 413 patienter från en tidigare medfödd klumpfotsstudie ). Följande lista består av de CNV som finns hos deltagarna i studien:

  • 1q21.1 duplikation , hittas hos 3 av 143 patienter med AIS (2,1 %) och hos 1 av 1 079 kontrollpersoner (0,09 %).
  • X-kromosomduplicering , hittat hos 2 av de 143 patienterna (1,4%) och hos 1 av de 529 kvinnliga kontrollpersonerna (0,19%).
    • Nämnda patienter var kvinnor och hade således en 47,XXX karyotyp (istället för den vanliga kvinnliga karyotypen 46,XX), det enda kliniska fyndet som de två patienterna med trisomi X delade var lång kroppsbyggnad, utan tecken på intellektuell funktionsnedsättning eller utvecklingsförsening vad som helst.
  • 2q13-duplicering, hittades hos 1 av 143 AIS-patienter och hos 7 av 1 079 kontrollpersoner
  • 15q11.2-deletion , hittades hos 1 av de 143 AIS-patienterna och hos 4 av de 1 079 kontrollpersonerna
  • 15q11.2 duplicering, hittat hos 1 av de 143 AIS-patienterna och hos 5 av de 1 079 kontrollpersonerna
  • 16p11.2 duplikation, hittat hos 1 av de 143 AIS-patienterna och hos 2 av de 1 079 kontrollpersonerna.

Diagnos

Detta tillstånd kan diagnostiseras med hjälp av följande diagnostiska metoder:

  • Fysisk undersökning
    • Asymmetriska axlar
    • Asymmetrisk benlängd
    • Cavovarus
    • Framstående revben
    • Fysiska tester som Adams test
  • MRI
  • Röntgenbilder

För att idiopatisk skolios hos ungdomar ska betraktas som ett diagnostiskt alternativ hos patienten måste patienten vara mellan 10 och 18 år gammal.

Behandling

Behandling för lindriga fall av AIS (mindre än 20° Cobb-vinkel) består vanligen av regelbundna fysiska kontroller som görs i en klinisk miljö för att övervaka deformiteten, syftet med dessa kontroller är att kunna upptäcka eventuell progression av deformiteten tidigt för att få det ordentligt behandlat., samt användning av andra metoder såsom Schroths metod och stretchövningar .

Behandling för måttliga fall av AIS (mellan 20 och 40° Cobb-vinkel) består vanligtvis av att ryggraden stöds, detta korrigerar vanligtvis inte deformiteten i och på sig själv, utan snarare förhindrar den från att utvecklas längre (som utvecklas till ett allvarligt fall av skolios).

Behandling för svåra fall av AIS (mer än 40° Cobb-vinkel) består av korrigerande kirurgi som vanligtvis involverar bentransplantat och införande av rätt ryggradsinstrument i ryggraden. De senare behandlingsmetoderna har inte höga komplikationsfrekvenser efter kirurgi.

Skolios stagbehandling

Epidemiologi

Detta tillstånd drabbar mellan 1–4 % av tonåringarna (1 av 100–1 av 25). Men bara 0,25 % (1 av 400) av dem behöver behandling för det. Och en ännu mindre del av dem dör i förtid på grund av en kraftig krökning. och de symtom det orsakar. AIS är den vanligaste formen av idiopatisk skolios och står för cirka 90 % av alla fall av IS. Post-kirurgiska komplikationer är vanligast bland personer med samexisterande hälsotillstånd (som anemi ) och män. Det verkar vara vanligare bland de som bor på nordliga breddgrader.

Även om milda krökningar påverkar kvinnor och män lika (incidensmässigt), tenderar svåra krökningar att påverka kvinnliga tonåringar mer än manliga tonåringar (även incidensmässigt).

Se även

Vidare läsning

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Adolescent_idiopathic_scoliosis&oldid=1136409515 "