Gleason betygssystem

Gleason graderingssystem
Gleason graderingssystem
	Gleason gradering — Lägre kvaliteter är förknippade med små tätt packade körtlar. Celler sprids ut och förlorar körtelarkitektur när halten ökar. Gleason poäng beräknas från betyg som beskrivs i texten.

Gleasons betygssystem används för att utvärdera prognosen för män med prostatacancer med hjälp av prover från en prostatabiopsi . Tillsammans med andra parametrar ingår det i en strategi för stadieindelning av prostatacancer som förutsäger prognos och hjälper till att styra terapi. En Gleason-poäng ges till prostatacancer baserat på dess mikroskopiska utseende. Cancer med högre Gleason-poäng är mer aggressiva och har sämre prognos. Patologiska poäng varierar från 2 till 10, med högre siffror som indikerar större risker och högre dödlighet. Systemet är allmänt accepterat och används för kliniskt beslutsfattande även om det är känt att vissa biomarkörer, som ACP1-uttryck, kan ge högre prediktivt värde för framtida sjukdomsförlopp.

Den histopatologiska diagnosen av prostatacancer har konsekvenser för möjligheten och metodiken för Gleason-poäng. Till exempel rekommenderas det inte vid signetringadenokarcinom eller urotelialt karcinom i prostata, och poängsättningen bör diskontera de skummande cytoplasman som ses i skumkörtelkarcinom.

En totalpoäng beräknas baserat på hur celler ser ut under ett mikroskop , med den första halvan av poängen baserad på den dominanta eller vanligaste cellmorfologin (poäng 1 till 5), och den andra halvan baserad på det icke-dominanta cellmönstret med högsta betyg (betyg 1 till 5). Dessa två siffror kombineras sedan för att producera en total poäng för cancern.

Prover och bearbetning

Oftast kommer en urolog eller radiolog att ta bort ett cylindriskt prov ( biopsi ) av prostatavävnad genom ändtarmen (eller ibland perineum ), med hjälp av ihåliga nålar, och biomedicinska forskare i ett histologiskt laboratorium förbereder objektglas för H&E-färgning och immunhistokemi för diagnos av en patolog. Om prostatan avlägsnas kirurgiskt kommer en patolog att skära upp prostatan för en slutlig undersökning. ^{[ citat behövs ]}

Histologiska mönster

Gleason mönster 3. H&E-färgning .

Gleason mönster 4. H&E bets .

Gleason mönster 4 (vänster på bilden) och Gleason mönster 5 (höger på bilden). H&E fläck .

En patolog undersöker mikroskopiskt biopsiprovet för vissa "Gleason"-mönster. Dessa Gleason-mönster är associerade med följande egenskaper: ^{[ citat behövs ]}

Mönster 1 - Den cancerösa prostatan påminner mycket om normal prostatavävnad. Körtlarna är små, välformade och tätt packade. Detta motsvarar ett väldifferentierat karcinom.
Mönster 2 - Vävnaden har fortfarande välformade körtlar, men de är större och har mer vävnad mellan sig, vilket antyder att stroman har ökat. Detta motsvarar också ett måttligt differentierat karcinom.
Mönster 3 - Vävnaden har fortfarande igenkännbara körtlar, men cellerna är mörkare. Vid hög förstoring har några av dessa celler lämnat körtlarna och börjar invadera den omgivande vävnaden eller har ett infiltrerande mönster. Detta motsvarar ett måttligt differentierat karcinom.
Mönster 4 - Vävnaden har få igenkännbara körtlar. Många celler invaderar den omgivande vävnaden i neoplastiska klumpar. Detta motsvarar ett dåligt differentierat karcinom.
Mönster 5 - Vävnaden har inga eller bara ett fåtal igenkännbara körtlar. Det finns ofta bara blad av celler i den omgivande vävnaden. Detta motsvarar ett anaplastiskt karcinom.

I den nuvarande formen av Gleason-systemet ses prostatacancer av Gleason-mönster 1 och 2 sällan. Gleason mönster 3 är det absolut vanligaste. ^{[ citat behövs ]}

Primära, sekundära och högre betyg

Efter att ha analyserat vävnadsproverna tilldelar patologen ett betyg till de observerade mönstren av tumörprovet. ^{[ citat behövs ]}

Primär betyg - tilldelas det dominerande mönstret av tumören (måste vara större än 50 % av det totala mönstret som ses).
Sekundärt betyg - tilldelas det näst vanligaste mönstret (måste vara mindre än 50 %, men minst 5 %, av mönstret för den totala cancer som observerats).
Tertiär grad - alltmer ger patologer detaljer om den "tertiära" komponenten. Det är här det finns en liten komponent av ett tredje (i allmänhet mer aggressivt) mönster.

Poäng och prognoser

Patologen summerar sedan mönsternumret för de primära och sekundära betygen för att få det slutliga Gleason-poängen. Om endast två mönster ses är det första numret i poängen det för tumörens primära grad medan det andra siffran är det för den sekundära graden, som beskrivits i föregående avsnitt. Om tre mönster ses, skulle den första siffran i poängen vara det primära betyget och den andra siffran mönstret med det högsta betyget. Till exempel, om den primära tumörgraden var 2 och den sekundära tumörgraden var 3 men vissa celler visade sig vara grad 4, skulle Gleason-poängen vara 2+4=6. Detta är en liten förändring från Gleason-systemet före 2005, där den andra siffran var den sekundära graden (dvs. graden av det näst vanligaste cellinjemönstret).

Gleason mönster 6 (3+3).jpg
Gleason mönster 7 (3+4).jpg
Gleason mönster 8 (4+4).jpg
Gleason mönster 9 (4+5).jpg
Gleason mönster 10 (5+5).jpg

Gleason-poäng varierar från 2 till 10, där 2 representerar de mest väldifferentierade tumörerna och 10 de minst differentierade tumörerna. Gleason-poäng har ofta kategoriserats i grupper som visar liknande biologiskt beteende: låggradig (väl-differentierad), medelgradig, måttlig till dåligt differentierad eller höggradig.

På senare tid ledde en undersökning av Johns Hopkins Radical Prostatektomi-databasen (1982-2011) till den föreslagna rapporteringen av Gleason-grader och prognostiska betygsgrupper som: Gleason-poäng ≤ 6 (prognostisk gradgrupp I); Gleason poäng 3+4=7 (prognostisk grad grupp II) vilket indikerar majoriteten är mönster 3; Gleason poäng 4+3=7 (prognostisk grad grupp III) där mönster 4 är dominant; Gleason poäng 4+4=8 (prognostisk grad grupp IV); Gleason får 9-10 (prognostisk betygsgrupp V). Prostatacancer med ett Gleason-värde ≤ 6 har vanligtvis ganska goda prognoser.

Betygsmekanism

Gleason arkitektoniska mönster och Gleason-kvalitet är utbytbara termer. ^{[ citat behövs ]}

Gleason-graden är baserad på vävnadsarkitektoniska mönster snarare än rent cytologiska förändringar. Dessa vävnadsmönster klassificeras i 5 grader, numrerade 1 till 5. Lägre siffror indikerar mer differentiering, med mönster 5 som minst differentierad. Differentiering är i vilken grad vävnaden, i detta fall tumören, liknar inhemsk vävnad. Större likhet (lägre betyg) är vanligtvis förknippad med en bättre prognos.) [ ^{citat behövs ]}

Gleason-poängen är dock inte bara det högsta (minst differentierade) mönstret i tumören. Det är snarare en kombination av de två vanligaste mönstren som ses. Detta erkänner att prostatakarcinom har flera mönster och att prognosen bestäms mer exakt genom att lägga till poängen för de två vanligaste mönstren. Med detta system adderas betygen för de vanligaste och näst vanligaste mönstren (om minst 5 % av totalen) för att ge det totala Gleason-poängen.

Till exempel, om det vanligaste mönstret/betyget är 2, och det näst vanligaste betyget är 1, är Gleason-poängen 2+1=3. Om neoplasmen bara har ett mönster, fördubblas graden av det mönstret för att få poängen. Till exempel, om en tumör är helt och hållet grad 1, skulle Gleason-poängen vara 1+1=2. Den mest differentierade tumören skulle ha den lägsta poängen, Gleason 2 (1+1), medan den mest odifferentierade neoplasmen (som inte liknar naturlig prostatavävnad) skulle ha den högsta poängen, Gleason 10 (5+5). Gleason poäng varierar från 2 till 10; per definition finns det ingen poäng på 0 eller 1.

Cytologiska skillnader mellan normala prostata och neoplastiska körtlar är uppenbara i förändringar av de typiska två cellskikten i körteln. Vid prostataadenokarcinom försvinner det basala (nedre, vanligtvis kubformade) cellskiktet, med endast det översta lagret (vanligtvis kolumnärt till pseudostratifierat) kvar. ^{[ citat behövs ]}

Gleason poäng 6 (3+3)
Cribriformmönster: Gleason grad 4
Gleason poäng 7 (3+4) med mindre komponent av cribriforma körtlar
Gleason poäng 8 (4+4) med glomeruloidkörtlar
Gleason poäng 8 (4+4) med oregelbundna cribriforma körtlar
Gleason poäng 8 (4+4) med sammansmälta körtlar med cytoplasmatiska vakuoler
Gleason poäng 8 (4+4) med dåligt formade körtlar
Gleason poäng 9 (4+5) med cribriforma körtlar, några med nekros
Gleason poäng 10 (5+5) med sladdar av celler
Gleason poäng 10 (5+5) med individuella celler
Gleason poäng 10 (5+5) med solida ark av celler

Poängbeskrivningar

Med detta system har de mest väldifferentierade tumörerna en Gleason-poäng/grad på 2, och de minst differentierade tumörerna en poäng på 10. Intervallet per definition är från 2-10, med arkitektonisk typ från 1-5, och alltid tillagt tillsammans eller dubbla, enligt beskrivningen ovan. Gleason-poängen grupperas ofta tillsammans, baserat på liknande beteende: grad 2-4 som väldifferentierad, grad 5-6 som medeldifferentierad, grad 7 som måttligt till dåligt differentierad (antingen 3+4=7, där majoriteten är mönster 3, eller 4+3=7 där mönster 4 dominerar och indikerar mindre differentiering., och betyg 8-10 som "höggradigt".

Gleason 1

Gleason mönster 1 är det mest väldifferentierade tumörmönstret. Det är en väldefinierad knöl av enkla/separata, tätt/tätt packade, rygg mot rygg körtelmönster som inte invaderar in i närliggande frisk prostatavävnad. Körtlarna är runda till ovala och proportionellt stora, jämfört med Gleason mönster 3-tumörer, och är ungefär lika stora i storlek och form som varandra.

Gleason 2

Gleason 2 är ganska väl omskrivna knölar av enkla, separata körtlar. Däremot är körtlarna lösare i arrangemang och inte lika enhetliga som i mönster 1. Minimal invasion av neoplastiska körtlar i den omgivande friska prostatavävnaden kan ses. I likhet med Gleason 1 är körtlarna vanligtvis större än de i Gleason 3-mönster och är runda till ovala till formen. Sålunda är den största skillnaden mellan Gleason 1 och 2 tätheten av packning av körtlarna sett; invasion är möjlig i Gleason 2, men per definition inte i Gleason 1.

Gleason 3

Gleason 3 är en tydligt infiltrerande neoplasm, med förlängning till intilliggande frisk prostatavävnad. Körtlarna växlar i storlek och form, och är ofta långa/kantiga. De är vanligtvis små/mikrokörtelformade i jämförelse med Gleason 1 eller 2 kvaliteter. Vissa kan dock vara medelstora till stora. De små körtlarna i Gleason 3, i jämförelse med de små och dåligt definierade körtlarna i mönster 4, är distinkta körtelenheter. Mentalt kan du rita en cirkel runt var och en av körtelenheterna i Gleason 3.

Gleason 4

Gleason mönster 4 körtlar är inte längre enstaka/separerade körtlar som de som ses i mönster 1-3. De ser sammansmälta, svåra att särskilja, med sällsynt lumenbildning jämfört med Gleason 1-3 som vanligtvis alla har öppna lumen (mellanrum) i körtlarna, eller kan vara cribriforma-(liknar den cribriforma plattan/liknar en sikt: ett föremål med många perforeringar). Sammansmälta körtlar är kedjor, bon eller grupper av körtlar som inte längre är helt åtskilda av stroma-(bindväv som normalt separerar enskilda körtlar i detta fall). Fuserade körtlar innehåller enstaka stroma som ger sken av "partiell" separation av körtlarna. På grund av denna partiella separation har sammansmälta körtlar ibland ett bågat utseende (tänk att titta på en brödskiva med en bit ur den) i kanterna.

Gleason 5

Neoplasmer har ingen körteldifferentiering (liknar alltså inte normal prostatavävnad alls). Den består av ark (grupper av celler som är nästan plana till utseendet (som toppen av en låda), solida sladdar (grupp av celler i ett rep som liknar mode som går genom andra vävnader/cellmönster) eller enskilda celler. Du bör inte se runda körtlar med lumenala utrymmen som kan ses i de andra typerna som liknar mer det normala prostatakörtelns utseende.

Prognos

Gleason-poäng 2-4 finns vanligtvis i mindre tumörer som ligger i övergångszonen (runt urinröret). Dessa påträffas vanligtvis tillfälligt vid operation för godartad prostatahyperplasi (Obs: inte en prekursorskada för prostatakarcinom).

Majoriteten av behandlingsbara/behandlade cancerformer har Gleason-poäng 5-7 och detekteras på grund av biopsi efter onormal digital rektalundersökning eller prostataspecifik antigenutvärdering . Cancern är vanligtvis belägen i den perifera zonen, vanligtvis den bakre delen, vilket förklarar skälet till att utföra den digitala rektalundersökningen. ^{[ citat behövs ]}

Tumörer med Gleason-poäng 8-10 tenderar att vara avancerade neoplasmer som sannolikt inte kommer att botas. Även om vissa bevis tyder på att prostatacancer kommer att bli mer aggressiv med tiden, förblir Gleason-poängen vanligtvis stabila i flera år.

Gleason-poängen blir sedan en del av TNM- eller Whitmore-Jewett- prostatacancerstadiesystemet för att ge prognos.

Historia

Gleason-poängsystemet har fått sitt namn från Donald Gleason , en patolog vid Minneapolis Veterans Affairs Hospital, som utvecklade det tillsammans med kollegor vid den anläggningen på 1960-talet.

År 2005 ändrade International Society of Urological Pathology Gleason-systemet, förfinade kriterierna och ändrade tillskrivningen av vissa mönster. Det har visat sig att denna "modifierade Gleason-poäng" har högre prestanda än den ursprungliga och för närvarande antas vara standard inom urologisk patologi. I denna form förblir det ett viktigt verktyg.

Problematiska aspekter av det ursprungliga Gleason betygssystemet kännetecknar dock fortfarande 2005 års revision. Den dominerande lägsta poängen som tilldelas är Gleason 3+3 = 6. Patienter som får veta att deras Gleason-poäng är 6 av 10 kan tolka att de har en mer aggressiv mellanliggande cancer och upplever större ångest . Ännu viktigare är att vissa klassificeringssystem misslyckas med att tydligt skilja mellan Gleason 3+4 = 7 och Gleason 4+3 = 7, där den senare har en sämre prognos.

Därför sammankallades 2014 en internationell multidisciplinär konferens för att revidera 2005 års system. En 5-punkts Gleason Grade-gruppering liknande de som PI-RADS som används vid prostata MRI-utvärderingar föreslogs för att beteckna prognostiskt distinkt stratifiering. Grad 1 skulle indikera den lägsta risken för cancer medan grad 5 skulle indikera den mest aggressiva sjukdomen. Systemet testades och validerades mot 20 000 prostatektomiprover och minst 16 000 biopsiprover. Majoriteten av konferensdeltagarna instämde i skalans överlägsenhet jämfört med 2005 års Gleason-betygssystem, och pekade på sannolikheten att överbehandling skulle kunna undvikas för de patienter vars cancer tilldelades grad 1. Världshälsoorganisationens 2016- utgåva av Pathology and Genetics : Tumörer i urinvägarna och manliga könsorgan har accepterat 2014-systemet, som kan användas tillsammans med 2005 års Gleason-system.

Se även

Histopatologisk diagnos av prostatacancer

externa länkar

Thorson P, Humphrey PA (december 2000). "Minimalt adenokarcinom i prostatanålsbiopsivävnad" . American Journal of Clinical Pathology . 114 (6): 896–909. doi : 10.1309/KVPX-C1EM-142L-1M6W . PMID 11338479 . Patologibilder och förklaring. [Fri]
WHO, Geneva Foundation for Medical Education and Research, Prostatacancer, Gleason-poäng. 51 bilder.