Forminer har hittats i alla studerade eukaryoter . Hos människor finns 15 olika forminproteiner som har klassificerats i 7 undergrupper. Däremot jäst endast 2-3 forminer.
Struktur och interaktioner
Forminer kännetecknas av närvaron av tre forminhomologi (FH) -domäner (FH1, FH2 och FH3), även om medlemmar av forminfamiljen inte nödvändigtvis innehåller alla tre domänerna. Dessutom finns vanligtvis andra domäner, såsom PDZ- , DAD-, WH2- eller FHA-domäner.
Den prolinrika FH1-domänen förmedlar interaktioner med en mängd olika proteiner, inklusive det aktinbindande proteinet profilin , SH3 (Src homology 3) domänproteiner och WW-domänproteiner . Den aktinkärnbildningsfrämjande aktiviteten hos S. cerevisiae- forminer har lokaliserats till FH2-domänen. FH2-domänen krävs för självassociering av forminproteiner genom förmågan hos FH2-domäner att direkt binda varandra, och kan också verka för att hämma aktinpolymerisation. FH3-domänen är mindre välbevarad och krävs för att styra forminer till rätt intracellulär plats, såsom den mitotiska spindeln eller projektionsspetsen under konjugering . Dessutom kan vissa forminer innehålla en GTPas -bindande domän (GBD) som krävs för att binda till Rho små GTPaser och en C-terminal konserverad Dia-autoregulatorisk domän (DAD). GBD är en bifunktionell autoinhibitorisk domän som interagerar med och regleras av aktiverade Rho-familjemedlemmar. Mammalian Drf3 innehåller ett CRIB-liknande motiv inom sin GBD för bindning till Cdc42 , vilket krävs för att Cdc42 ska aktivera och styra Drf3 mot cellbarken där det omformar aktinskelettet. DAD binder den N-terminala GBD; denna länk bryts när GTP-bundet Rho binder till GBD och aktiverar proteinet. Tillägget av DAD till däggdjursceller inducerar aktinfilamentbildning , stabiliserar mikrotubuli och aktiverar SRF- medierad transkription . En annan vanligt förekommande domän är en bältdjursrepetitionsregion (ARR) belägen i FH3-domänen.
Forminer binder också direkt till mikrotubuli via deras FH2-domän. Denna interaktion är viktig för att främja infångningen och stabiliseringen av en undergrupp av mikrotubuli orienterad mot framkanten av migrerande celler. Forminer främjar också infångningen av mikrotubuli av kinetochore under mitos och för att anpassa mikrotubuli längs aktinfilament.
