Filanesib
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
Föredraget IUPAC-namn
(2S ) -2-(3-aminopropyl)-5-(2,5-difluorfenyl)-N - metoxi - N -metyl-2-fenyl-1,3,4-tiadiazol-3(2H ) -karboxamid |
|
| Andra namn ARRY-520
|
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| ChemSpider | |
| KEGG | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C20H22F2N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 420,48 g·mol -1 |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
Filanesib (kodnamn ARRY-520 ) är en hämmare av kinesin spindelprotein (KIF11) som nyligen har föreslagits som en cancerbehandling, specifikt för multipelt myelom .
Forskningens historia
publicerades två in vitro- studier om effekterna av filanesib på antingen äggstockscancerceller eller akut myeloid leukemiceller . Den förra rapporterade att filanesib "...har liknande antitumöraktivitet i EOC-celler [epitelial äggstockscancer] som den för paklitaxel . Men till skillnad från paklitaxel, inducerar det inte dessa protumöreffekter i typ I-celler." De skadliga effekterna som tillskrivs paklitaxel påstods vara "...beroende på paklitaxel-inducerad förbättring av NF-KB- och ERK-aktiviteter, och cytokinproduktion (t.ex. IL-6), som främjar kemoresistens och tumörprogression." Den senare studien rapporterade också lovande resultat, som drog slutsatsen att filanesib "...potentiellt inducerar cellcykelblockering och efterföljande död i leukemiska celler via mitokondriella vägen och har potential att utrota AML [akut myeloisk leukemi] stamceller." En klinisk prövning publicerad 2012 på patienter med avancerad myeloid leukemi fann dock att läkemedlet uppvisade en "relativ brist på klinisk aktivitet"; rättegången stoppades därför innan den var planerad att avslutas.
I juni 2013 presenterades preliminära resultat från en prövning av läkemedlet vid en konferens av European Hematology Association i Stockholm . Den 31 oktober 2013 rapporterades det att företaget som utvecklade läkemedlet, Array BioPharma (baserat i Boulder, Colorado ), planerade att lansera en klinisk fas III-prövning av läkemedlet för att behandla multipelt myelom . Studien startade i mitten av 2014 och parade filanesib med proteasomhämmaren carfilzomib hos flera hundra patienter. Studiens primära effektmått var progressionsfri överlevnad (dvs tiden tills cancern återkommer). En tidigare studie hade rapporterat att 37 % av patienterna som fick filanesib i kombination med karfilzomib visade lägre nivåer av paraprotein , även känt som "M-protein", medan endast 16 % av kontrollerna (dvs. de som endast fick karfilzomib) visade en sådan minskning. Dessutom drog en rapport från International Myeloma Working Group slutsatsen att filanesib var "effektivt i monoterapi såväl som i kombination med dexametason hos hårt förbehandlade patienter." Enligt Jatin Shah, en biträdande professor vid University of Texas MD Anderson Cancer Center , är den primära negativa effekten av behandling med filanesib som observerats i försök som hittills genomförts reversibel neutropeni , även om det är möjligt att det också kan orsaka lågt antal blodkroppar. Shah et al. har genomfört en fas II-studie av filanesib både ensamt och i kombination med dexametason, som presenterades vid det årliga mötet i American Society of Hematology . I december 2013 presenterades ytterligare kliniska prövningsresultat, även vid årsmötet för American Society of Hematology ; resultaten drog slutsatsen att 16 procent av patienterna som hade fått en median av sex tidigare terapier svarade på filanesib med ett medel. Veckan efter denna presentation föll Array BioPharmas aktie med 16%. I februari 2014 publicerades en recension av forskare från University of Salamanca i Spanien, som drog slutsatsen att "...några av dessa nya medel [för att behandla multipelt myelom] verkar lovande, såsom monoklonala antikroppar (anti-CD38 — daratumumab eller anti-CS1 - elotuzumab ) eller kinesinproteinhämmaren Arry-520."
En 2016 fas 1 dosökningsstudie visade att den studerade doseringsregimen för filanesib i kombination med bortezomib och dexametason hade en gynnsam säkerhetsprofil. Samma studie rapporterade att denna kombination av läkemedel "tycks ha varaktig aktivitet hos patienter med återkommande/refraktärt multipelt myelom."