Fibröst hamartom i spädbarnsåldern
| Fibröst hamartom i spädbarnsåldern | |
|---|---|
| Andra namn | Subdermal fibromatös tumör i spädbarnsåldern |
| Specialitet | Dermatologi , Allmän kirurgi , Patologi |
| Symtom | Benign vanligtvis smärtfri tumör i subkutan vävnad |
| Vanligt debut | Första 2 år av livet; medfödd i ~20% av fallen |
| Orsaker | Okänd |
| Behandling | Kirurgisk resektion |
| Prognos | Excellent |
| Frekvens | sällsynt |
Fibröst hamartom i spädbarnsåldern (FHI) är en sällsynt, typiskt smärtfri, godartad tumör som utvecklas i de subkutana vävnaderna i axillen (dvs. armhålan), armar, yttre könsorgan eller, mindre vanligt, olika andra områden. Det diagnostiseras hos barn som vanligtvis är yngre än 2 år eller, i upp till 20 % av fallen, utvecklas i livmodern och diagnostiseras hos ett spädbarn vid födseln.
Cellerna involverade i FHI inkluderar intetsägande fibroblaster / myofibroblaster , mogna fettceller och primitiva spindelformade och/eller stjärnformade celler. Tumören beskrevs första gången av RD Reye 1956 som kallade sjukdomen "subdermal fibromatös spädbarnstumör" och betraktade den som en reaktiv lesion. I en studie från 1964 med 30 patienter döpte FM Enzinger om tumörhamartomen i spädbarnsåldern; han ansåg att det var ett hamartom (dvs. en lokal missbildning av olika normala celltyper på grund av ett systemiskt genetiskt tillstånd) snarare än en reaktiv lesion. Efterföljande studier har dock hittat genmutationer i FHI-tumörceller och drar slutsatsen att det är en sann neoplasm , dvs en tillväxt av celler som är okoordinerad med den i den normala omgivande vävnaden och som fortsätter att växa onormalt även om den ursprungliga triggern tas bort. År 2020 Världshälsoorganisationen FHI i kategorin godartade fibroblastiska och myofibroblastiska tumörer .
Fibröst hamartom i spädbarnsåldern är i allmänhet en godartad tumör men kan vara lokalt aggressiv, lokal infiltration och i ovanliga fall ge symtom som ömhet. Kirurgisk excision är den föredragna behandlingen för FHI-tumörer.
Presentation
Den största studien hittills undersökte 197 fall av FHI. I denna studie visade de flesta individer en långsamt växande, symtomlös, subkutan massa även om dessa massor sällan växte snabbt och/eller var ömma, smärtsamma, varma och/eller åtföljdes av hudförändringar, pigmentering, svettkörtelförstoring och /eller ökat hår som täcker tumören. Sextioåtta procent av dessa fall diagnostiserades under det första levnadsåret, 23% diagnostiserades vid födseln och 9% diagnostiserades hos barn 2–5 år gamla. Förhållandet mellan män och kvinnor var 2,4. Tumörerna var vanligast i axillen (23 % av fallen), överarmen (12,5 %), underarmen (10,5 %), yttre könsorganen (9,5 %) och inguinalregionen (7,5 %). mindre vanliga eller sällsynta platser för dessa tumörer var skinkorna, bakhuvudet, nacken, baksidan av bålen, underarmen, benet, foten, bröstet och analområdet. De flesta fall presenterades som ensamma massor men 3 fall med 2 tumörer och 1 fall med 5 tumörer. Totalt sett varierade storleken på dessa tumörer mellan 0,5 och 4,0 cm men var i sällsynta fall så stora som 20 cm. Två efterföljande studier av 145 och 60 individer överensstämde med alla dessa resultat men diagnostiserade också FHI hos individer så gamla som 8 respektive 14 år.
Patologi
Vid grov patologisk undersökning är FHI-tumörer mjuka, dåligt avgränsade, fibrofettiga massor belägna i subkutan vävnad. Dessa tumörmassor tenderar att blandas med de omgivande fettvävnaderna, kan lobuleras och i sällsynta fall, särskilt när de är stora, sträcker sig in i närliggande muskler, nerver och/eller fibrösa/bindvävsstrukturer. Mikroskopiska histopatologiska analyser av hematoxylin- och eosinfärgade FHI-tumörvävnader avslöjar konsekvent tre mycket olika komponentzoner i praktiskt taget alla fall: 1) slumpmässigt arrangerade, skärande buntar av intetsägande fibroblastliknande / myofibroblastliknande celler; 2) mogen fettvävnad (dvs fettvävnad) ; och 3) mycket vaskulära, myxoida (dvs. bindväv som verkar mer blå eller lila än normala bindväv) noduler av primitiva framträdande spindelformade till stjärnformade celler. Aggregat av kroniska inflammatoriska celler (t.ex. lymfocyter , makrofager och plasmaceller ) är vanligtvis närvarande i dessa lesioner. Den relativa andelen fibroblast/myofibroblast, fettvävnad och myxoidzoner varierar vanligtvis från fall till fall.
Tidigare immunhistokemiska analyser av FHI-tumörvävnader i ett litet antal fall har gett varierande resultat. En nyare och större studie rapporterade att 75 % av de testade fallen visade varierande uttryck av glattmuskelaktinproteiner av cellerna lokaliserade främst i fibroblast/myofibroblastzoner och ibland av cellerna i myxoidzoner; S100 - proteinet uttrycktes i alla fall av fettcellerna i fettvävnadszonen; CD34 -protein uttrycktes av cellerna i myxoid- och fibroblast/myofibroblastzoner i alla fall; och celler som uttrycker desminproteinet detekterades inte i något fall. En mindre, nyare studie fann också att 8 av 13 FHI-fall hade tumörceller i fibroblast/myofibrobalast-zonen som uttryckte aktinprotein från glatt muskulatur, 6 av 8 fall hade tumörceller i myxoidzonen som uttryckte CD34-proteinet, och 7 av 7 fall hade tumörceller i fettvävnadszonen uttrycka S100-proteinet. Expressionsmönstret för ett eller flera av dessa proteiner har ännu inte visat sig vara till hjälp för att skilja FHI från andra tumörtyper.
Kromosom- och genavvikelser
EGFR - genen som kodar för produktionen av epidermal tillväxtfaktorreceptorprotein är lokaliserad vid band 11.2 på den korta (eller "p") armen av kromosom 7 . Studier som använder nästa generations sekvensering riktad mot EGFR- genens kromosomala område och bekräftad av Sanger-sekvensering har upptäckt insättnings- och/eller deletionsmutationer i exon 20 av denna gen i tumörcellerna i 13 av 13 test-FHI-fall. Medan aktiviteten hos det normala EGFR-proteinet blockeras av tyrosinkinasinhibitorläkemedel , svarar de flesta proteiner som kodas av EGFR exon 20-muterade gener inte på dessa läkemedel på grund av den strukturella konfigurationen av deras EGFR-kinasdomäner; dock kan vissa proteinvarianter som kodas av dessa muterade EGFR- gener fortfarande vara känsliga och erbjuda ett potentiellt behandlingsalternativ för en undergrupp av FHI-fall. I vilket fall som helst kan identifieringen av dessa EGFR hjälpa till att skilja FHI från andra pediatriska spindelcellsneoplasmer med morfologier som liknar FHI såsom jättecellsfibroblastom .
Genomiska mikroarrayanalyser utförda på de två FHI-fallen med tumörer som hade områden med sarkomliknande morfologi fann sarkomliknande celler hyperdiploida (dvs. celler med minst 2 fler kromosomer än de normala 48), nära tetraploida (dvs fyra istället för de normala två kromosomer för vissa men inte alla kromosomer), enstaka kromosomökningar för flera kromosomer och förlust av heterozygositet i p-armarna av kromosom 1 och 11 i det första fallet och i det andra fallet en förlust av p-armen i kromosom 10, förlust av kromosom 14, och förlora en del av q-armen på kromosom 22q. Dessa två fall tillsammans med återkommande EGFR- genavvikelser stöder starkt notationen att FHI är en neoplastisk tumör.
Diagnos
Diagnosen FHI är beroende av dess presentation som en subkutan tumör som ofta förekommer hos individer vid födseln eller ålder <1–2 år gamla; dess mycket karakteristiska histopatologi som består av fibroblast/myofibroblast, fettvävnad och myxoidzoner; och dess innehåll av tumörceller som har en av EGFR- genmutationerna som beskrivs i föregående avsnitt. Kombinationen av dessa faktorer skiljer klart FHI från tre nyligen definierade tumörer (dvs fibroblastisk bindvävsnevus, medaljongliknande dermal dendrocythamartom och plackliknande CD34-positiv dermal fibrom) såväl som olika pediatriska spindelformade cellneoplasmer. Tumöravbildningsmetoder som magnetisk resonanstomografi kan också vara till hjälp för att antyda att en tumör är en FHI .
Behandling och prognos
FHI-tumörer, om de lämnas obehandlade, har dokumenterats växa så länge som ~5 år efter diagnosen. Den föredragna behandlingen för dessa tumörer är fullständig kirurgisk excision med tydliga marginaler (dvs med avlägsnande av all tumörvävnad). Återfallsfrekvensen på platsen för excision i flera studier har varit ~15% även om så låga som 1% har rapporterats av specialiserade centra. Dessa tumörer metastaserar inte (dvs sprids till avlägsna vävnader) och har en utmärkt långtidsprognos.