FCRL3

FCRL3-
identifierare
	, CD307c, FCRH3, IFGP3, IRTA3, SPAP2, Fc-receptor som 3
externa ID :n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS n/a
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa

Fc-receptorliknande protein 3 är ett protein som hos människor kodas av FCRL3 -genen .

Den här genen kodar för en medlem av immunglobulinreceptorsuperfamiljen och är en av flera Fc-receptorliknande glykoproteiner som är samlade på den långa armen av kromosom 1. Det kodade proteinet innehåller immunoreceptor-tyrosinaktiveringsmotiv (ITAM) och immunoreceptor-tyrosinhämmande motiv ( ITIM ) i dess cytoplasmatiska domän och kan spela en roll i regleringen av immunsystemet. Mutationer i denna gen har associerats med reumatoid artrit, autoimmun sköldkörtelsjukdom och systemisk lupus erythematosus.

Strukturera

Fc-receptorliknande protein 3 är ett transmembranglykoprotein av typ I, som består av en extracellulär region, en transmembrandomän och en cytoplasmatisk svans. Den extracellulära regionen består av fem immunglobulinliknande domäner, som delar olika grad av homologi med extracellulära domäner från andra Fc-receptorliknande proteinfamiljemedlemmar, såväl som extracellulära domäner av Fc-receptorerna FcγRI , FcγRII och FcγRIII .

Transmembranområdet består av hydrofoba rester och är oladdat.

Den cytoplasmatiska regionen innehåller två signalmotiv, ett membranproximalt ITAM och ett karboxiproximalt ITAM-liknande motiv. Närvaron av både ett aktiverande och hämmande motiv antyder potentiella dubbelsignaleringsegenskaper.

Signal

Fc-receptorliknande protein 3 har en roll i regleringen i både medfödda och adaptiva signalvägar i samband med andra signalmolekyler. Den innehåller både ett aktiverings- (ITAM-liknande) och ett hämmande (ITIM) motiv i dess cytoplasmatiska region, vilket pekar på dess dubbelreglerande potential. FCRL3 är kapabel att associera med intracellulära signalmolekyler inklusive Syk , Zap-70 , SHP-1 och SHP-2 .

Aktiveringsegenskaper hos FCRL3 observerades i relation till TLR9- medierad signalering. FCRL3-engagemang med receptorspecifika monoklonala antikroppar (mAbs) förstärkte TLR9-medierad blod-B-cellsöverlevnad, proliferation och aktivering. Det ledde till förbättrat uttryck av aktiveringsmarkörerna CD25 , CD86 och HLA-DR på cellytan via CpG -medierad NFκB- och MAPK -vägaktivering. Uttrycket av CD54 och CD80 förändrades inte signifikant av denna ligering. CpG-signalering kan potentiellt förbättra differentieringen av B-celler till Ig-utsöndrande plasmaceller . Men FCRL3-ligering med mAbs stoppade differentieringen av antikroppsutsöndrande plasma-B-celler genom att hämma B-lymfocytinducerat mognadsprotein 1 (BLIMP1) via Erk -signalvägen.

Hämmande roll för FCRL3 har beskrivits i dess negativa reglering av B-cellsreceptor ( BCR) signalering. Samligering av FCRL3 med BCR underlättar rekrytering av SHP-1 och SHP-2 via dess intracellulära ITIM-motiv. Detta leder till hämning av Syk-kinas och PLCγ2- fosforylering, vilket undertrycker nedströms kalciumsignalering och apoptos .

FCRL3 har inga kända ligander.

Uttryck

Fc-receptorliknande protein 3 uttrycks företrädesvis på B-cell och är längs FCRL6 den enda genen från denna familj som uttrycks även utanför B-cellslinjen, eftersom den också har detekterats på NK-celler och T - cellsundergrupper . Resten av den Fc-receptorliknande familjen anses vara B-cellsmarkörer.

Det uttrycks i relativt låga nivåer på naiva B-celler , könscentrum-B-celler, minnes-B-celler , marginalzon B-celler och perifera blod- och tonsill-B-celler, och i något högre nivåer på mjältnaiva och minnes-B-celler. Dess uttryck detekterades inte på pro-B-celler, pre-B-celler och benmärgshärledda plasmatiska B-celler.

Högsta nivåer av FCRL3-uttryck detekterades på cirkulerande minnes-B-celler, såväl som medfödda-liknande marginalzon B-celler. Minnes B-cellsundergrupper med medfödda liknande egenskaper har också observerats ha högre FCRL3-uttryck, vilket hade en potent co-stimulerande effekt på TLR9-medierad B-cellsaktivering, såväl som aktivering och hämmande effekt på plasmacellsdifferentiering.

Utanför B-cellslinjen har FCLR3-uttryck detekterats på CD56 ⁺ naturliga mördarceller, CD4 ⁺ och CD8 ⁺ T-celler, såväl som regulatoriska CD4 ⁺ FOXP3 ⁺ T-celler. Noterbart har det också observerats på en subpopulation av naturliga Treg-celler (nTreg) med höga uttrycksnivåer av PD-1 , som hade försämrad IL-2-respons, och även på Helios Treg-celler, där den uttrycktes samtidigt med T- cellimmunoreceptor med Ig- och ITIM-domäner (TIGIT).

Fungera

Med tanke på dess dubbla signaleringsegenskaper förmedlar FCRL3 BCR-signalering såväl som plasma B-cellsmognad och antikroppsproduktion.

FCRL3 har visat sig interagera med PTPN6 .

Potentiell roll i sjukdom

FCRL3 loci är associerad med många autoimmuna sjukdomar . Enkelnukleotidpolymorfism (SNP) -169 C/T lokaliserad i promotorregionen av FCRL3 har kopplats till högre känslighet för sjukdomar inklusive reumatoid artrit (RA), systemisk lupus erythematosus (SLE) och autoimmun sköldkörtelsjukdom. Denna polymorfism ökade expressionsnivåer av FCRL3 via effektivare NFκB-bindning och ökad främjad aktivitet.

Förhöjda expressionsnivåer av FCRL3 på Treg-celler, cytotoxiska CD8 ⁺ T-celler och γδ-T-celler är associerade med reumatoid artrit.

FCRL3-genpolymorfism är också associerad med multipel skleros , autoimmun pankreatit , typ I-diabetes och Bahcets sjukdom i olika populationer.

Thymus-härledd FCRL3 ⁺ Treg observerades ha högre PD-1-uttryck och lägre känslighet för antigen stimulering, såväl som minskade undertryckande egenskaper på effektor-T-cellsproliferation. FCRL3-uttryck på Treg-celler är också associerat med -169 C/T SNP i FCRL3-promotorregionen. Sammantaget leder FCRL3-uttryck på Treg-celler till dysfunktion i regleringen av självtolerans och ökar känsligheten för autoimmunitet.

FCRL3 anses vara en autoimmunitetsmarkör.

Vidare läsning

•   Miller I, Hatzivassiliou G, Cattoretti G, Mendelsohn C, Dalla-Favera R (april 2002). "IRTA: en ny familj av immunglobulinliknande receptorer differentiellt uttryckta i B-celler" . Blod . 99 (8): 2662–9. doi : 10.1182/blod.V99.8.2662 . PMID 11929751 .
•   Xu MJ, Zhao R, Cao H, Zhao ZJ (maj 2002). "SPAP2, en Ig-familjreceptor som innehåller både ITIM och ITAM". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 293 (3): 1037–46. doi : 10.1016/S0006-291X(02)00332-7 . PMID 12051764 .
•    Kochi Y, Yamada R, Suzuki A, Harley JB, Shirasawa S, Sawada T, et al. (maj 2005). "En funktionell variant i FCRL3, som kodar för Fc-receptorliknande 3, är associerad med reumatoid artrit och flera autoimmuniteter. " Naturgenetik . 37 (5): 478–85. doi : 10.1038/ng1540 . PMC 1362949 . PMID 15838509 .
•   Simmonds MJ, Heward JM, Carr-Smith J, Foxall H, Franklyn JA, Gough SC (mars 2006). "Bidrag av enkelnukleotidpolymorfismer inom FCRL3 och MAP3K7IP2 till patogenesen av Graves sjukdom" . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 91 (3): 1056–61. doi : 10.1210/jc.2005-1634 . PMID 16384851 .
•    Eyre S, Bowes J, Potter C, Worthington J, Barton A (2007). "Association av FCRL3-genen med reumatoid artrit: ytterligare ett exempel på populationsspecificitet?" . Artritforskning och terapi . 8 (4): R117. doi : 10.1186/ar2006 . PMC 1779391 . PMID 16859508 .
•   Umemura T, Ota M, Yoshizawa K, Katsuyama Y, Ichijo T, Tanaka E, et al. (mars 2007). R1 final.pdf "Brist på samband mellan FCRL3 och FcgammaRII polymorfismer i japansk typ 1 autoimmun hepatit" ( PDF) . Klinisk immunologi . 122 (3): 338–42. doi : 10.1016/j.clim.2006.08.012 . hdl : 10091/390 . PMID 17020818 . {{ citera journal }} : Kontrollera |url= värde ( hjälp )
•    Schäfer N, Blaumeiser B, Becker T, Freudenberg-Hua Y, Hanneken S, Eigelshoven S, et al. (december 2006). "Undersökning av den funktionella varianten c.-169T > C av Fc-receptorliknande 3 (FCRL3) genen i alopecia areata". International Journal of Immunogenetics . 33 (6): 393–5. doi : 10.1111/j.1744-313X.2006.00633.x . PMID 17117947 . S2CID 12420790 .
•   Newman WG, Zhang Q, Liu X, Walker E, Ternan H, Owen J, et al. (december 2006). "Reumatoid artrit association med FCRL3 -169C polymorfism är begränsad till PTPN22 1858T-homozygota individer i en kanadensisk befolkning" . Artrit och reumatism . 54 (12): 3820–7. doi : 10.1002/art.22270 . PMID 17133579 .
•   Choi CB, Kang CP, Seong SS, Bae SC, Kang C (december 2006). "-169C/T-polymorfismen i FCRL3 är inte associerad med känslighet för reumatoid artrit eller systemisk lupus erythematosus i en fallkontrollstudie av koreaner. " Artrit och reumatism . 54 (12): 3838–41. doi : 10.1002/art.22248 . PMID 17133581 .
•   Owen CJ, Kelly H, Eden JA, Merriman ME, Pearce SH, Merriman TR (mars 2007). "Analys av Fc-receptorliknande-3 (FCRL3) lokus hos kaukasier med autoimmuna sjukdomar tyder på ett komplext mönster av sjukdomsassociation. " Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 92 (3): 1106–11. doi : 10.1210/jc.2006-2183 . PMID 17200162 .
•    Taylor AI, Gould HJ, Sutton BJ, Calvert RA (april 2007). "Den första aviära Ig-liknande Fc-receptorfamiljemedlemmen kombinerar egenskaper hos däggdjurs-FcR och FCRL". Immunogenetik . 59 (4): 323–8. doi : 10.1007/s00251-007-0195-9 . PMID 17273841 . S2CID 1971426 .
•   Martínez A, Núñez C, Martín MC, Mendoza JL, Taxonera C, Díaz-Rubio M, et al. (april 2007). "Epistatisk interaktion mellan FCRL3 och MHC hos spanska patienter med IBD". Vävnadsantigener . 69 (4): 313–7. doi : 10.1111/j.1399-0039.2007.00816.x . PMID 17389014 .
•    Martínez A, Mas A, de Las Heras V, Bartolomé M, Arroyo R, Fernández-Arquero M, et al. (september 2007). "FcRL3 och multipel sklerospatogenes: roll i autoimmunitet?". Journal of Neuroimmunology . 189 (1–2): 132–6. doi : 10.1016/j.jneuroim.2007.06.018 . PMID 17617473 . S2CID 97180 .