Tyrosin-proteinkinas SYK

SYK
Tillgängliga strukturer PDB Ortologisk sökning: Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, p72-Syk, mjälttyrosinkinas, mjältassocierat tyrosinkinas, IMD82
Externa ID:n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Tyrosin-proteinkinas SYK , även känt som mjälttyrosinkinas , är ett enzym som hos människor kodas av SYK -genen .

Fungera

SYK är tillsammans med ZAP70 en medlem av Syk-familjen av tyrosinkinaser . Dessa cytoplasmatiska icke-receptortyrosinkinaser delar en karakteristisk dubbel SH2-domän separerad av en länkdomän. Aktivering av SYK är dock mindre beroende av fosforylering av kinaser från Src-familjen än ZAP70. SYK och ZAP70 delar ett gemensamt evolutionärt ursprung och delas från en gemensam förfader i ryggradsdjuren med käke .

Medan Syk och ZAP70 primärt uttrycks i hematopoetiska vävnader, uttrycker en mängd olika vävnader Syk. Inom B- respektive T-celler överför Syk och ZAP70 signaler från B-cellsreceptorn och T-cellsreceptorn . Syk spelar en liknande roll för att överföra signaler från en mängd olika cellytreceptorer inklusive CD74 , Fc-receptor och integriner .

Funktion under utveckling

Möss som saknar Syk helt (Syk ^−/− , Syk-knockout) dör under embryonal utveckling runt midgestation. De visar allvarliga defekter i utvecklingen av lymfsystemet. Normalt är lymfsystemet och blodsystemet strikt separerade från varandra. Men hos möss med Syk-brist bildar lymfatik och blodkärl onormala shuntar, vilket leder till läckage av blod in i lymfsystemet. Anledningen till denna fenotyp identifierades av en genetisk ödeskartläggning, som visar att Syk uttrycks i myeloidceller som orkestrerar korrekt separation av lymfatiska och blodsystem under embryogenes och därefter. Således är Syk en viktig regulator av lymfsystemets utveckling hos möss.

Klinisk signifikans

Onormal funktion av Syk har varit inblandad i flera fall av hematopoetiska maligniteter inklusive translokationer som involverar Itk och Tel . Konstitutiv Syk-aktivitet kan transformera B-celler. Flera transformerande virus innehåller " Immunoreceptor Tyrosine Activation Motifs " (ITAMs) som leder till aktivering av Syk inklusive Epstein-Barr-virus , bovint leukemivirus och musbrösttumörvirus .

SYK-hämning

Med tanke på SYK:s centrala roll vid överföring av aktiverande signaler inom B-celler, kan en suppression av detta tyrosinkinas hjälpa till vid behandling av B-cellsmaligniteter och autoimmuna sjukdomar .

Syk-hämning har föreslagits som terapi för både lymfom och kronisk lymfatisk leukemi . klinisk utveckling, inklusive och entospletinib . Andra hämmare av B-cellsreceptorsignalering (BCR) inklusive ibrutinib (PCI-32765) som hämmar BTK och idelalisib (PI3K-hämmare - CAL-101 / GS-1101) visade också aktivitet i sjukdomarna.

Den oralt aktiva SYK-hämmaren fostamatinib (R788) vid behandling av immun trombocytopeni .

Syk-hämmaren nilvadipin har visat sig reglera amyloid-β-produktion och Tau -fosforylering och har därför föreslagits som en behandling för Alzheimers sjukdom och har gått in i kliniska fas III-prövningar.

Epitelial maligniteter

Syks roll i epiteliala maligniteter är kontroversiell. Flera författare har föreslagit att onormal Syk-funktion underlättar transformation i nasofarynxcancer och huvud- och halscancer, medan andra författare har föreslagit en tumörhämmande roll vid bröst- och magcancer .

Utan Syk, proteinet det gör, och genetisk störning i en panel av 55 gener som tros också kontrolleras av Syk, bröstcancer in situ (bröst DCIS, som kan bli invasiv), tror man att cancern har en markant ökad benägenhet att invadera och metastasera.

Interaktioner

Syk har visat sig interagera med:

• Cbl-genen
• CRKL ,
• FCGR2A ,
• FYN ,
• Grb2 ,
• Lck ,
• LYN ,
• PTK2 ,
• PTPN6 och
• VAV1 .

Vidare läsning

•   Turner M, Schweighoffer E, Colucci F, Di Santo JP, Tybulewicz VL (mars 2000). "Tyrosinkinas SYK: väsentliga funktioner för immunreceptorsignalering". Immunologi idag . 21 (3): 148–54. doi : 10.1016/S0167-5699(99)01574-1 . PMID 10689303 .
•   Fruman DA, Satterthwaite AB, Witte ON (juli 2000). "Xid-liknande fenotyper: en B-cellssignalosom tar form" . Immunitet . 13 (1): 1–3. doi : 10.1016/S1074-7613(00)00002-9 . PMID 10933389 .
•   Yanagi S, Inatome R, Takano T, Yamamura H (november 2001). "Syk-uttryck och ny funktion i en mängd olika vävnader". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 288 (3): 495–8. doi : 10.1006/bbrc.2001.5788 . PMID 11676469 .
•    Tohyama Y, Yamamura H (2006). "Komplementmedierad fagocytos - Syks roll". IUBMB liv . 58 (5–6): 304–8. doi : 10.1080/15216540600746377 . PMID 16754322 . S2CID 41684033 .
•   Schymeinsky J, Mócsai A, Walzog B (augusti 2007). "Neutrofilaktivering via beta2-integriner (CD11/CD18): molekylära mekanismer och kliniska implikationer". Trombos och hemostas . 98 (2): 262–73. doi : 10.1160/th07-02-0156 . PMID 17721605 .

externa länkar

• Syk+kinase vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
• Översikt över all strukturell information tillgänglig i PDB för UniProt : P43405 (Tyrosin-proteinkinas SYK) vid PDBe-KB .