Desmoplasi

Desmoplastisk liten rundcellig tumör , med desmoplasi som omger bon av cancerceller.

Inom medicin är desmoplasi tillväxt av fibrös eller bindväv . Det kallas också för desmoplastisk reaktion för att betona att det är sekundärt till en förolämpning. Desmoplasi kan uppstå runt en neoplasm , vilket orsakar tät fibros runt tumören eller ärrvävnad ( vidhäftningar ) i buken efter bukkirurgi.

Desmoplasi är vanligtvis bara associerad med maligna neoplasmer , som kan framkalla ett fibrotiskt svar som invaderar frisk vävnad. Invasiva duktala karcinom i bröstet har ofta ett stelliknande utseende orsakat av desmoplastiska formationer.

Terminologi

Desmoplasia härstammar från antikens grekiska δεσμός desmos , "knut", "bindning" och πλάσις plasis , "bildning". Det används vanligtvis i beskrivningen av desmoplastiska små rundcelliga tumörer .

Neoplasi är den medicinska termen som används för både godartade och maligna tumörer, eller någon onormal, överdriven, okoordinerad och autonom cell- eller vävnadstillväxt.

Desmoplastisk reaktion på bröstcancer

Desmoplasi avser tillväxt av tät bindväv eller stroma . Denna tillväxt kännetecknas av låg cellularitet med hyaliniserat eller sklerotiskt stroma och oorganiserad blodkärlsinfiltration. Denna tillväxt kallas en desmoplastisk respons och uppstår som ett resultat av skada eller neoplasi. Detta svar är kopplat till malignitet i icke-kutan neoplasi, och med godartade eller maligna tumörer om de är förknippade med kutana patologier.

Heterogeniteten hos tumörcancerceller och stromaceller i kombination med komplexiteten hos omgivande bindväv tyder på att förståelse av cancer genom tumörcellsgenomisk analys inte är tillräcklig ; att analysera cellerna tillsammans med den omgivande stromavävnaden kan ge mer omfattande och meningsfulla data.

Normal vävnadsstruktur och sårrespons

Normala vävnader består av parenkymceller och stromaceller. Parenkymcellerna är de funktionella enheterna i ett organ, medan stromacellerna tillhandahåller organets struktur och utsöndrar extracellulär matris som stödjande bindväv. I normala epitelvävnader är epitelceller, eller parenkymceller av epitel, mycket organiserade, polära celler . Dessa celler separeras från stromaceller med ett basalmembran som förhindrar att dessa cellpopulationer blandas. En blandning av dessa celltyper känns normalt igen som ett sår , som i exemplet med ett skär i huden. Metastaser är ett exempel på ett sjukdomstillstånd där ett brott mot basalmembranbarriären inträffar.

Cancer

Mikrofotografier av löst, måttligt och tätt desmoplastiskt stroma i pankreatiskt duktalt adenokarcinom , som sett med H&E-färgning (översta raden), Massons trikromfärgning (mittenrad) och a- glatmuskelaktin .

Cancer börjar som celler som växer okontrollerat, vanligtvis som ett resultat av en intern förändring eller onkogena mutationer i cellen. Cancer utvecklas och fortskrider när mikromiljön genomgår dynamiska förändringar. Den stromala reaktionen i cancer liknar den stromala reaktionen som induceras av skada eller sårreparation: ökad ECM och tillväxtfaktorproduktion och sekretion, som följaktligen orsakar tillväxt av vävnaden. Med andra ord, kroppen reagerar på samma sätt på en cancer som den gör på ett sår, vilket gör att ärrliknande vävnad byggs upp runt cancern. Som sådan spelar det omgivande stroma en mycket viktig roll i utvecklingen av cancer. Interaktionen mellan cancerceller och omgivande tumörstroma är således dubbelriktad, och det ömsesidiga cellulära stödet möjliggör progression av maligniteten.

Tillväxtfaktorer för vaskularisering, migration, nedbrytning, proliferation

Stroma innehåller extracellulära matriskomponenter såsom proteoglykaner och glykosaminoglykaner som är mycket negativt laddade, till stor del på grund av sulfaterade regioner, och binder tillväxtfaktorer och cytokiner och fungerar som en reservoar för dessa cytokiner. I tumörer utsöndrar cancerceller matrisnedbrytande enzymer, såsom matrismetalloproteinaser (MMP) som, när de väl spjälkas och aktiveras, bryter ned matrisen och därigenom frigör tillväxtfaktorer som signalerar för tillväxt av cancerceller. MMP:er bryter också ned ECM för att ge utrymme för vaskulaturen att växa till tumören, för tumörcellerna att migrera och för tumören att fortsätta att föröka sig.

Underliggande mekanismer

Desmoplasi tros ha ett antal bakomliggande orsaker. I hypotesen om reaktiv stroma orsakar tumörceller proliferation av fibroblaster och efterföljande utsöndring av kollagen . Det nyligen utsöndrade kollagenet liknar kollagenet vid ärrbildning - fungerar som en ställning för infiltration av celler till skadans plats. Dessutom utsöndrar cancercellerna matrisnedbrytande enzymer för att förstöra normal vävnads-ECM och därigenom främja tillväxt och invasivitet av tumören. Cancer associerad med ett reaktivt stroma är typiskt diagnostiskt för dålig prognos.

Den tumörinducerade stromaförändringshypotesen hävdar att tumörceller kan dedifferentiera till fibroblaster och själva utsöndra mer kollagen. Detta observerades vid desmoplastiskt melanom, där tumörcellerna är fenotypiskt fibroblastiska och positivt uttrycker gener associerade med ECM-produktion. Benigna desmoplasier uppvisar dock inte dedifferentiering av tumörceller.

Egenskaper för desmoplastisk stromal respons

Ett desmoplastiskt svar kännetecknas av större stromaceller med ökade extracellulära fibrer och immunhistokemiskt genom transformation av celler av fibroblastisk typ till en myofibroblastisk fenotyp. Myofibroblastiska celler i tumörer är differentierade från fibroblaster för deras positiva färgning av glattmuskelaktin (SMA). Dessutom är en ökning av totala fibrillära kollagener, fibronektiner , proteoglykaner och tenascin C utmärkande för det desmoplastiska stromala svaret i flera former av cancer. Uttryck av tenascin C av bröstcancerceller har visats möjliggöra metastasering till lungorna och orsaka uttryck av tenascin C av de omgivande tumörstromacellerna. Dessutom finns tenascin C i stor utsträckning i pankreatisk tumördesmoplasi också.

Differentiering av ärr

Medan ärr är förknippade med desmoplastisk respons av olika cancerformer, är inte alla ärr associerade med maligna neoplasmer. Mogna ärr är vanligtvis tjocka, kollagenösa buntar anordnade horisontellt med paucicellularitet, vertikala blodkärl och inga bihang. Detta skiljer sig från desmoplasi i organiseringen av vävnaden, bihangen och orienteringen av blodkärlen. Omogna ärr är svårare att urskilja på grund av deras neoplastiska ursprung. Dessa ärr är hypercellulära med fibroblaster, myofibroblaster och vissa immunceller närvarande. De omogna ärren kan särskiljas från desmoplasi genom immunhistokemisk färgning av biopsierade tumörer som kommer att avslöja typen och organisationen av närvarande celler samt om nyligen trauma har inträffat i vävnaden.

Exempel

Källa:

Exempel på godartade tillstånd

Desmoplasi runt kirurgiskt suturmaterial .

1. Desmoplastisk melanocytisk naevus
2. Desmoplastisk spets naevus
3. Desmoplastiska cellulära blå naevi
4. Desmoplastisk hårlös hypopigmenterad naevus
5. Desmoplastiskt trikoepiteliom
6. Desmoplastisk trikilemmom
7. Desmoplastisk tumör i follikulär infundibulum
8. Sklerotisk dermatofibrom
9. Desmoplastiskt fibroblastom
10. Desmoplastiskt cellulärt neurotekeom
11. Skleroserande perineuriom
12. Mikrovenulärt hemangiom
13. Omogna ärr

Exempel på maligna tillstånd

1. Desmoplastiskt malignt melanom
2. Desmoplastiskt skivepitelcancer
3. Morpheaform basalcellscancer
4. Mikrocystiskt adnexalt karcinom
5. Kutant leiomyosarkom
6. Kutan metastasering

Prostatacancer

Prostatans stroma är karakteristiskt muskulär. På grund av denna muskelkraft är det svårt att upptäcka den myofibroblastiska fenotypiska förändringen som tyder på reaktivt stroma vid undersökning av patientpatologiska diabilder. En diagnos av reaktivt stroma i samband med prostatacancer är en med dålig prognos.

Bröstcancer

Klinisk presentation av en knöl i bröstet ses histologiskt som en kollagen tumör eller desmoplastisk respons skapad av myofibroblaster av tumörstroma. Föreslagna mekanismer för aktivering av myofibroblaster är genom immuncytokinsignalering, mikrovaskulär skada eller parakrin signalering av tumörceller.

Se även

• Lista över biologiska utvecklingsstörningar