Tenascin C

TNC
Tillgängliga strukturer PDB Ortolog sökning: Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, 150-225, DFNA56, GMEM, GP, HXB, JI, TN, TN-C, Tenascin C
Externa ID :n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Tenascin C ( TN-C ) är ett glykoprotein som hos människor kodas av TNC -genen . Det uttrycks i den extracellulära matrisen av olika vävnader under utveckling, sjukdom eller skada och i begränsade neurogena områden i centrala nervsystemet . Tenascin - C är den grundande medlemmen av tenascinproteinfamiljen . I embryot görs det av migrerande celler som nervkammen ; det är också rikligt med att utveckla senor, ben och brosk.

Gen och uttryck

Den humana tenascin C-genen, TN-C , är belägen på kromosom 9 med lokalisering av det cytogena bandet vid 9q33. Hela Tenascin-familjens kodande region sträcker sig över cirka 80 kilobaser, vilket översätts till 2203 aminosyror .

Uttrycket av TN-C förändras från utveckling till vuxen ålder. TN-C uttrycks i hög grad under embryogenes och uttrycks kort under organogenes, medan uttrycket i utvecklade organ saknas eller i spårmängder. TN-C har visat sig vara uppreglerad under patologiska tillstånd orsakade av inflammation , infektion, tumörbildning och på platser som är föremål för unika biomekaniska krafter.

Regleringen av TN-C induceras eller undertrycks av ett antal olika faktorer som uttrycks under embryonal vävnad, såväl som utvecklade vävnader under remodellering, skadad eller neoplastisk. TGF-β1 , tumörnekrosfaktor-a , interleukin-1 , nervtillväxtfaktor och keratinocyttillväxtfaktor är faktorer som har visat sig reglera TN-C. Andra extracellulära matriskomponenter såsom matrismetalloproteiner och integriner samuttrycks också ofta med TN-C.

I det utvecklande centrala nervsystemet är TN-C involverad i att reglera proliferationen av både oligodendrocytprekursorceller och astrocyter . Uttryck av TN-C med radiell glia föregår början av gliogenes , under vilken tid det tros driva differentieringen av astrocyter. I den vuxna hjärnan är TN-C-uttryck nedreglerat förutom de områden som upprätthåller neurogenes till vuxen ålder och hypotalamus . TN-C finns också vid skador i centrala nervsystemet och gliom .

Strukturera

Tenascin C är ett oligomert glykoprotein som består av individuella polypeptider med molekylvikter från 180 till ~300kDa. Tenascinfamiljen av proteiner delar ett liknande strukturmönster. Dessa liknande moduler inkluderar heptadupprepningar , EGF -liknande upprepningar, fibronektin typ III-domäner och en C-terminal globulär domän som delas med fibrinogener . Dessa proteinmoduler är uppradade som pärlor på ett snöre och ger upphov till långa och utsträckta molekyler. Vid N-terminalen har varje Tenascin en oligomeriseringsdomän som i fallet med TN-C leder till bildningen av hexamerer . TN-C och -R är kända för att vara föremål för alternativ skarvning . I humant TN-C finns det, förutom de åtta konstanta upprepningarna, nio extra upprepningar föremål för alternativ splitsning. Detta resulterar i en mängd TN-C-subenheter som skiljer sig i antal och identitet av fibronektin typ III-domänupprepningar.

Interaktioner

Tenascin-C har visats interagera med fibronektin . Denna interaktion har visat sig ha potential att modifiera cellvidhäftning. En fast-state interaktion mellan fibronektin och TN-C resulterar i cellulär uppreglering av matrix metalloproteinas uttryck.

TN-C interagerar också med en eller flera TN-C-receptorer på celler som aktiverar och undertrycker samma signaltransduktionsväg . Ett exempel på αvβ3 _{karcinomceller} denna _. interaktion är vidhäftningen av SW80- till den tredje FN-III-upprepningen av TN-C via -integrinreceptorn leder till cellspridning, fosforylering av fokalt adhesionskinas , paxillin och ERK2 MAPK och proliferation Däremot, när dessa samma celler använder antingen α ₉ β ₁ eller α _v β ₆ integriner för att vidhäfta till samma tredje FN typ III upprepning, dämpas cellspridningen och aktivering av dessa signalmediatorer och celltillväxt undertrycks eller uppstår inte.

Fungera

Tenascin C är ett mycket varierat protein som kan producera olika funktioner inom samma celltyp. Dessa otaliga funktioner åstadkoms genom alternativ splitsning av mRNA såväl som den tidsmässiga aktiveringen av signaltransduktionsvägar och/eller målgener i olika stadier av tillväxt eller differentiering. TN-C klassificeras som ett adhesionsmodulerande protein, eftersom det har visat sig hämma cellulär adhesion till fibronektin.

Många av de funktionella studierna härleds från olika TN-C knockout-mössmodeller. TN-C spelar helt klart en roll i cellsignalering, vilket framgår av dess förmåga att induceras under händelser som trauma, inflammation eller cancerutveckling. TN-C är också viktigt för att reglera cellproliferation och migration, särskilt under utvecklingsdifferentiering och sårläkning.

Klinisk signifikans

Tenascin C fortsätter att forskas på som en potentiell biomarkör för en rad sjukdomar som myokardit och olika former av cancer. De många involveringarna med cellulär funktion och signalering gör TN-C till ett populärt protein att studera för att utveckla nya terapier och detektionsmetoder. Nyligen arbete har visat att TN-C hämmar HIV-infektion i immunceller genom att binda till ett kemokin- koreceptorställe på HIV-1-höljesproteinet, vilket blockerar virusets inträde i värdcellerna.

Roll i cancer

Tenascin C är inblandat i ett antal olika cancerformer såsom osteosarkom , kondrosarkom , blåscancer och glioblastom . I glioblastomceller ger uttrycket Tenascin-C mycket klinisk och funktionell betydelse när det gäller cancerprognos och tumörprogression. Den endogena poolen av tenascin-C isoformer i gliom stöder både tumörcellsproliferation och migration. Eftersom tenascin-C är avgörande för överlevnaden av dessa olika former av cancer, kan tenascin-c-uttryck vara en potentiell biomarkör för cancerdetektering. Tenascin-C-antikroppar har också använts för att diagnostisera och skapa terapier för många olika typer av cancer.

Se även

• Tenascin

Vidare läsning

•   Imanaka-Yoshida K, Hiroe M, Yoshida T (2004). "Interaktion mellan cell och extracellulär matris vid hjärtsjukdom: flera roller av tenascin-C i vävnadsremodellering". Histol. Histopathol . 19 (2): 517–25. PMID 15024713 .
•   Leahy DJ, Hendrickson WA, Aukhil I, Erickson HP (1992). "Struktur av en fibronektin typ III-domän från tenascin fasad genom MAD-analys av selenometionylproteinet". Vetenskap . 258 (5084): 987–91. Bibcode : 1992Sci...258..987L . doi : 10.1126/science.1279805 . PMID 1279805 .
•   White DM, Mikol DD, Espinosa R, et al. (1992). "Struktur och kromosomal lokalisering av den mänskliga genen för en hjärnform av prostaglandin D2-syntas" . J. Biol. Chem . 267 (32): 23202–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)50077-6 . PMID 1385416 .
•    Gulcher JR, Nies DE, Marton LS, Stefansson K (1989). "En alternativt splitsad region av den mänskliga hexabrachion innehåller en upprepning av potentiella N-glykosyleringsställen" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 86 (5): 1588–92. Bibcode : 1989PNAS...86.1588G . doi : 10.1073/pnas.86.5.1588 . PMC 286743 . PMID 2466295 .
•   Yokosaki Y, Palmer EL, Prieto AL, et al. (1994). "Integrinet alfa 9 beta 1 förmedlar cellvidhäftning till ett icke-RGD-ställe i den tredje fibronektin typ III-upprepningen av tenascin" . J. Biol. Chem . 269 ​​(43): 26691–6. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47074-3 . PMID 7523411 .
•   Glumoff V, Savontaus M, Vehanen J, Vuorio E (1994). "Analys av aggrecan- och tenascin-genuttryck i musskelettvävnader genom nordlig hybridisering och in situ hybridisering med användning av artspecifika cDNA-sonder". Biochim. Biophys. Acta . 1219 (3): 613–22. doi : 10.1016/0167-4781(94)90220-8 . PMID 7524681 .
•   Gherzi R, Carnemolla B, Siri A, et al. (1995). "Human tenascin-gen. Struktur av 5'-regionen, identifiering och karakterisering av transkriptionsregulatoriska sekvenser" . J. Biol. Chem . 270 (7): 3429–34. doi : 10.1074/jbc.270.7.3429 . PMID 7531707 .
•   Weinacker A, Ferrando R, Elliott M, et al. (1995). "Fördelning av integriner alfa v beta 6 och alfa 9 beta 1 och deras kända ligander, fibronektin och tenascin, i mänskliga luftvägar". Am. J. Respir. Cell Mol. Biol . 12 (5): 547–56. doi : 10.1165/ajrcmb.12.5.7537970 . PMID 7537970 .
•   Schnapp LM, Hatch N, Ramos DM, et al. (1995). "Det mänskliga integrinet alfa 8 beta 1 fungerar som en receptor för tenascin, fibronektin och vitronektin" . J. Biol. Chem . 270 (39): 23196–202. doi : 10.1074/jbc.270.39.23196 . PMID 7559467 .
•   Sriramarao P, Mendler M, Bourdon MA (1993). "Endotelcellsvidhäftning och spridning på humant tenascin förmedlas av alfa 2 beta 1 och alfa v beta 3 integriner". J. Cell Sci . 105 (4): 1001–12. doi : 10.1242/jcs.105.4.1001 . PMID 7693733 .
•    Prieto AL, Edelman GM, Crossin KL (1993). "Flera integriner förmedlar cellvidhäftning till cytotactin/tenascin" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 90 (21): 10154–8. Bibcode : 1993PNAS...9010154P . doi : 10.1073/pnas.90.21.10154 . PMC 47732 . PMID 7694284 .
•   Zagzag D, Friedlander DR, Dosik J, et al. (1996). "Tenascin-C uttryck av angiogena kärl i mänskliga astrocytom och av mänskliga hjärnans endotelceller in vitro". Cancer Res . 56 (1): 182–9. PMID 8548761 .
•   Burg MA, Tillet E, Timpl R, Stallcup WB (1996). "Bindning av NG2-proteoglykan till typ VI-kollagen och andra extracellulära matrismolekyler" . J. Biol. Chem . 271 (42): 26110–6. doi : 10.1074/jbc.271.42.26110 . PMID 8824254 .
•   Rauch U, Clement A, Retzler C, et al. (1997). "Kartering av ett definierat neurokanbindningsställe till distinkta domäner av tenascin-C" . J. Biol. Chem . 272 (43): 26905–12. doi : 10.1074/jbc.272.43.26905 . PMID 9341124 .