Dödligt medfödd kontraktursyndrom
 | |
| Dödligt medfödd kontraktursyndrom | |
|---|---|
| Dödligt medfödd kontraktursyndrom har ett autosomalt recessivt nedärvningsmönster . |
Dödligt medfödd kontraktursyndrom 1 (LCCS1), även kallat multipelt kontraktursyndrom, finsk typ , är en autosomal recessiv genetisk störning som kännetecknas av total orörlighet hos ett foster, som kan upptäckas runt den 13:e graviditetsveckan. LCCS1 leder undantagslöst till prenatal död före den 32:a graviditetsveckan. LCCS1 är en av 40 finska arvssjukdomar . Det beskrevs första gången 1985 och sedan dess har cirka 70 fall diagnostiserats.
tecken och symtom
LCCS1 kännetecknas av total avsaknad av fostrets rörelser och kan detekteras vid 13:e graviditetsveckan . Det åtföljs av ödem, liten haka, små lungor, krokiga leder och enstaka hudvävar i nacke och armbågar. Fostret har ett karakteristiskt mönster av felställningar som känns igen även hos kraftigt macererade foster med klubbfötter och hyperextension av knäna men armbågar och handleder visar flexionskontrakturer.
Neuropatologisk analys visar brist på främre hornmotoneuroner och allvarlig atrofi av den ventrala ryggmärgen. Skelettmusklerna är kraftigt hypoplastiska.
Orsak
Den defekta genen associerad med LCCS1 är mRNA-exportmediator GLE1 vid kromosom 9q34 . I mer än 40 familjer har fostret varit homozygott för A->G-substitution (c.432-10A>G) lokaliserat i intron 3 av GLE1 vilket skapar ett illegitimt splitsningsacceptorställe vilket resulterar i nio extra nukleotider i GLE1-cDNA (GLE1 FinMajor-mutation) ). I en familj har fostret varit sammansatt heterozygott för GLE1 FinMajor och R→H-substitution i exon 12.
En något mildare fenotyp med överlevnad efter 32:a graviditetsveckan också kännetecknad av fetal akinesi, arthrogryposis och främre horncellsförlust ( Lethal arthrogryposis with anterior horn cell disease, LAAHD) visade sig också vara allel till LCCS1 och ett resultat av mutationer i GLE1. [ citat behövs ]
Genetik
LCCS1 ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Detta innebär att den defekta genen som är ansvarig för sjukdomen (GLE1) är belägen på en autosom (kromosom 9), och två kopior av den defekta genen (en ärvd från varje förälder) krävs för att födas med sjukdomen. Föräldrarna till en individ med en autosomal recessiv sjukdom bär båda en kopia av den defekta genen, men upplever vanligtvis inga tecken eller symtom på sjukdomen. [ citat behövs ]
Populationsgenetik
LCCS1 tillhör det finska arvet av sjukdomar och fall har hittills (2009) bara bekräftats i Finland. Prevalensen är 1 av 25 000 födslar. Bärarfrekvensen är 1 % i hela Finland och 2 % i nordöstra Finland där födelseplatserna för förfäder till drabbade individer uppvisar kluster. [ citat behövs ]
Kartläggning
Mäkelä-Bengs et al. (1997,1998) utförde en genomomfattande screening och länkanalys och tilldelade LCCS-lokuset till en definierad region av 9q34.
Diagnos
En läkare kommer att diagnostisera barnet inom de första 10 till 14 dagarna efter födseln [ citat behövs ]