Costeffs syndrom

Costeffs syndrom
Costeffs syndrom
Andra namn	3-Methylglutacon Aciduria Typ III, Costeff Optic Atrophy Syndrome, Optic Atrophy Plus Syndrome
	Detta tillstånd ärvs på ett autosomalt recessivt sätt.

Costeffs syndrom , eller 3-metylglutakonsyrauri typ III , är en genetisk störning som orsakas av mutationer i OPA3 -genen. Det är vanligtvis förknippat med uppkomsten av synförsämring ( optisk atrofi ) i tidig barndom följt av utveckling av rörelseproblem och motorisk funktionsnedsättning i senare barndom, ibland tillsammans med lindriga fall av kognitiv brist. Sjukdomen är uppkallad efter Hanan Costeff , läkaren som först beskrev syndromet 1989.

tecken och symtom

Det karakteristiska symtomet på Costeffs syndrom är uppkomsten av progressivt försämrad syn orsakad av degeneration av synnerven ( optisk atrofi ) under de första åren av barndomen, där majoriteten av de drabbade individerna också utvecklar motoriska funktionsnedsättningar senare i barndomen. Ibland kan personer med Costeffs syndrom också uppleva lindrig kognitiv funktionsnedsättning.

Det är en typ av 3-metylglutakonsyrauri , vars kännetecken är en ökad nivå i urinkoncentrationerna av 3-metylglutakonsyra och 3-metylglutarsyra; detta kan möjliggöra diagnos så tidigt som vid ett års ålder.

De med Costeffs syndrom upplever vanligtvis de första symtomen på synförsämring under de första åren av barndomen, vilket visar sig som uppkomsten av progressivt minskande synskärpa . Denna minskning tenderar att fortsätta med åldern, även efter barndomen.

Majoriteten av personer med Costeffs syndrom utvecklar rörelseproblem och motoriska funktionsnedsättningar senare i barndomen, varav de två viktigaste är koreoatetos och spasticitet . Den förra orsakar ofrivilliga oberäkneliga, ryckiga och vridande rörelser (se chorea och atetos ), medan den senare orsakar ryckningar och spastiska tendenser.

Dessa två symtom är ofta tillräckligt allvarliga för att allvarligt invalidisera en individ; bland 36 personer med Costeffs syndrom upplevde 17 allvarliga motoriska funktionshinder till följd av koreoatetos och 12 upplevde spasticitetsrelaterade symtom som var tillräckligt allvarliga för att göra detsamma.

Ataxi (förlust av muskelkoordination) och talstörningar orsakade av dysartri förekommer också i ungefär 50 % av fallen, men är sällan allvarligt invalidiserande. Vissa individer med Costeffs sjukdom uppvisar också mild kognitiv försämring, även om sådana fall är relativt sällsynta.

Genetik

Costeffs syndrom är en neuro-oftalmologisk genetisk störning; specifikt är det en autosomal recessiv störning som orsakas av en mutation i OPA3- genen, som bär instruktioner för syntes av dess genprodukt , OPA3- proteinet . Den exakta funktionen av produktproteinet är okänd, även om det är känt att det spelar en integrerad roll i mitokondriell funktion.

Störningen kan orsakas av flera olika mutationer i OPA3 -genen. Emellertid har nästan alla rapporterade fall av Costeffs syndrom varit hos individer av irakiskt judiskt ursprung, som alla delar samma grundarmutation för skarvstället .

I synnerhet är denna grundmutation en G-till-C-mutation av en enstaka nukleotid (se enkelnukleotidpolymorfism ) som interfererar med genuttrycksnivåer av OPA3 . Även om mutationen är densamma inom denna population, varierar symtomens svårighetsgrad med individen.

Hittills har det bara rapporterats två fall av Costeffs syndrom som inte beror på grundmutationen, som var och en berodde på olika patogena varianter (mutation).

Två andra OPA3 -mutationer har också rapporterats som resulterar i en sällsynt dominant genetisk störning med symtom som liknar Costeffs syndrom.

Diagnos

Costeffs syndrom kan diagnostiseras genom närvaron av ökade nivåer av 3-metylglutakonsyra i urinen, eller 3-metylglutakonsyrauri .

Behandling

Det finns för närvarande inget botemedel mot Costeffs syndrom. Behandlingen är stödjande och fokuserar därför på hantering av symtomen. Den resulterande synnedsättningen, spasticiteten och rörelsestörningarna behandlas på samma sätt som liknande fall som förekommer i den allmänna befolkningen.

Prognos

Den långsiktiga prognosen för Costeffs syndrom är okänd, även om den inte verkar ha någon effekt på den förväntade livslängden åtminstone upp till det fjärde decenniet av livet. Men, som tidigare nämnts, kan rörelseproblem ofta vara tillräckligt allvarliga för att begränsa individer till rullstol i tidig ålder, och både synskärpa och spasticitet tenderar att förvärras med tiden.

Epidemiologi

Costeffs syndrom beskrevs första gången 1989 och har nästan uteslutande rapporterats hos individer av irakiskt judiskt ursprung med endast två undantag, varav den ena var turkisk kurd och den andra av indisk härkomst. Inom den irakiska judiska befolkningen är bärarfrekvensen av grundarmutationen cirka 1/10, med prevalensen av Costeffs syndrom uppskattad till någonstans mellan 1 av 400 och 1 av 10 000.

Se även

externa länkar