Cerebral kreatinbrist
| Cerebral kreatinbrist | |
|---|---|
| Andra namn | CCD |
| Specialitet | Pediatrik , medicinsk genetik , neurologi |
| Symtom | intellektuell funktionsnedsättning, utvecklingsförsening, anfall |
| Vanligt debut | tidig barndom |
| Orsaker | Genetisk |
| Diagnostisk metod | Blod- och urintester, genetisk testning , hjärn-MRS |
| Behandling | kostmodifiering , kreatintillskott |
| Prognos | variabel; tidig behandling för AGAT- och GAMT-brist resulterar i avsevärt förbättrade resultat |
Cerebrala kreatinbrister är en liten grupp av ärftliga störningar som beror på defekter i kreatinbiosyntesen och användningen. Vanligtvis drabbade vävnader inkluderar hjärnan och musklerna. Det finns tre distinkta CCD:er. Den vanligaste är kreatintransportördefekt (CTD), en X-kopplad störning som orsakas av patogena varianter i SLC6A8 . De huvudsakliga symptomen på CTD är intellektuell funktionsnedsättning och utvecklingsförsening, och dessa orsakas av brist på kreatin i hjärnan, på grund av den defekta transportören. Det finns också två enzymatiska defekter av kreatinbiosyntes, arginin:glycinamidinotransferasbrist (AGAT-brist), orsakad av varianter i GATM och guanidinoacetat-metyltransferasbrist (GAMT-brist), orsakad av varianter av GAMT . De enskilda enzymdefekterna ärvs båda på ett autosomalt recessivt sätt.
Kreatin syntetiseras i njure och lever genom en tvåstegs enzymatisk process. I det första steget kombineras glycin och arginin av arginin:glycinamidinotransferas för att bilda guanidinoacetat . Detta steg resulterar också i produktionen av ornitin . Kreatin produceras av enzymet guanidinoacetat metyltransferas . Efter produktion i lever och njurar transporteras kreatin till organ och vävnader med höga energibehov, oftast till hjärnan och skelettmusklerna. Förutom endogen produktion kan kreatin erhållas från kostkällor eller kosttillskott. Ornitinaminotransferasbrist kan orsaka sekundär kreatinbrist, men det resulterar inte i cerebral kreatinbrist.
tecken och symtom
De kliniska fynden i alla tre CCD beror på konsekvenserna av minskade nivåer av kreatin i vävnader där det behövs. Hos drabbade individer med alla tre sjukdomarna är det nästan fullständig frånvaro av kreatin och fosfokreatin i hjärnan. De två vävnaderna med de högsta kraven på kreatin är hjärnan och skelettmusklerna. Muskulära fynd inkluderar vanligtvis svaghet och minskad uthållighet. Andra kliniska fynd inkluderar anfall, intellektuell funktionsnedsättning och utvecklingsförsening. De flesta drabbade individerna verkar normala vid födseln, med kliniska fynd som blir uppenbara under det första levnadsåret och fortskrider.
Patogenes
Kreatin syntetiseras främst i levern och njurarna via en tvåstegs enzymatisk process. Defekter i något av dessa två enzymer kan orsaka en CCD. För att passera blod-hjärnbarriären kräver kreatin en specialiserad transportör, kodad av SLC6A8 . En defekt i denna transportör är ansvarig för den tredje CCD.