COACH syndrom
COACH-syndrom , även känt som Jouberts syndrom med leverdefekt , är en sällsynt autosomal recessiv genetisk sjukdom . Namnet är en akronym av de definierande tecknen: coloboma c erebellar vermis aplasia , o ligofreni , congenital a taxia , och hepatisk fibros . Tillståndet är förknippat med måttlig intellektuell funktionsnedsättning . Det faller under kategorin en Joubart Syndrome- relaterad störning (JSRD).
Syndromet beskrevs första gången 1974 av Alasdair Hunter och hans kamrater på Montreal Children's Hospital . Det var inte förrän 1989 som det märktes COACH-syndrom, av Verloes och Lambotte, vid Sart Tilman University Hospital, Belgien.
tecken och symtom
Tecken på COACH-syndrom tenderar att visa sig från födseln till tidig barndom. Ansiktsavvikelser är ett vanligt symtom, med vissa kännetecken är bredhet i pannan, ptos i antingen ena eller båda ögonen och snedställning av ögonen. Andra fall rapporterar också en "karp"-formad mun, tillplattat ansikte och näsa och hypertelorism .
Patienterna ligger ofta inom de lägre percentilerna för längd- och vikttillväxt. Hypotoni är ett möjligt tecken på COACH-syndrom. Spädbarn med COACH-syndrom kan uppleva mycket kategorisk hyperventilation och komplikationer med andning, såsom oregelbunden andning. Det har rapporterats att när patienterna överstiger barndomen kan dessa andningsproblem försvinna.
Beteendemässiga och intellektuella förseningar är symtom som orsakas av hypoplasi av cerebellar vermis och oligofreni. Detta innebär försenat insättande av tal och gång, tillsammans med lärande och sociala problem. Dålig motorik och balans, talförstöring, mild gång eller handataxi och oregelbundna ögonrörelser är symtom på sjukdomen som tillskrivs medfödd ataxi .
Colobom i ögat är synligt i näthinnan som "hål" i dess struktur, och orsakar nedsatt syn, möjlig ljuskänslighet och variation i ögonglobens storlek. Ansamlingen av vävnad i levern, känd som leverfibros , kan orsaka symtom som gulsot , ascites , onormal blödning och förstorad mjälte. Njurkomplikationer i form av polycystisk njure eller nefronoftis beräknas drabba 77 % av patienterna med COACH-syndrom, och är därför ett mycket signifikant symptom på sjukdomen.
Genetik
På grund av familjär generationskoppling och frekvensen av syskon som delar arv av COACH-syndrom, klassificeras det som en autosomal recessiv störning. COACH-syndrom är en ciliopati , en grupp sjukdomar som kategoriseras av oregelbundet beteende hos de primära flimmerhåren, vilka är involverade i celldelning, transport, kommunikation och vävnadsdifferentiering. Detta leder till oregelbunden vävnadstillväxt i organ och olika andra sjukdomar. 83 % av COACH-syndrombärarna presenterade antingen en eller två mutationer på MKS3 -genen, och fynd tyder på att det är här de flesta av symptomen kan ackrediteras. CC2D2A- och RPGRIP1L -gener kan också ha några mindre bidrag, med cirka 8,7 % som rapporterar en mutation på CC2D2A- genen och 4,3 % på RPGRIP1L -genen. Dessa tre genetiska mutationer täcker enligt uppgift 96 % av familjer med COACH-syndrom.
Diagnos
Diagnosen COACH-syndrom baseras på närvaron av alla fem kategorierna; cerebellar vermis hypoplasi, oligofreni, medfödd ataxi , colobom och leverfibros .
Detektering av hypoplasi av cerebellar vermis uppnås genom en kranial magnetisk resonanstomografi ( MRI ) skanning. Förekomsten av "molar tooth sign" (MTS) på MR-undersökningen, en missbildning i mellanhjärnans bakhjärna, bekräftar detta tillstånd och är en nyckelindikator på COACH-syndrom. MTS:s distingerade form tillskrivs de förlängda överlägsna cerebellära pedunklerna och fördjupade interpedunkulära fossa . För att diagnostisera ataxi krävs både neurologisk bedömning och fysisk undersökning. Detta kan innefatta MR- undersökningar, studier av beteende och motorik i spädbarnsåldern och analys av familjehistoria och genetik. I fallet med medfödd ataxi föds patienter med tillståndet och därmed är diagnosen svårare, därför räcker inte enbart diagnos av ataxi för att indikera COACH-syndrom, och måste användas tillsammans med andra symtom. Oligofreni, mer känd som intellektuell funktionsnedsättning , diagnostiseras med hjälp av personliga tester för att mäta intelligens och fysisk undersökning för anomalier och ansiktsdysmorfi. Leverfibros har en rad diagnostiska tekniker, inklusive invasiva och icke-invasiva. Leverbiopsiundersökning är en invasiv teknik, som använder levervävnad extraherad från patienten för att identifiera graden och svårighetsgraden av fibrosen, och kan också ge insikt om tumörtillväxt. Ultraljudsbaserade tester använder strålningsvågor för att mäta vävnadens styvhet och är icke-invasiva. Serumtester är också icke-invasiva och diagnostiserar leverkomplikationer på basis av mängden och förekomsten av vissa proteiner och kemikalier i kroppen. Njurcystor kan upptäckas med hjälp av ultraljudstekniker, och övervakning av patientens urinkoncentrationsförmåga för eventuella avvikelser kan indikera andra njurkomplikationer såsom nefronoftis .
Förvaltning
Det finns inget botemedel mot COACH, syndrom, därför är behandlingen inriktad på de olika komplikationer det innebär och hantering av sjukdomen och dess symtom.
I hanteringen ingår att övervaka patienters neurologiska aktivitet, utvecklingsmönster och njur- och leverfunktion årligen. Program för specialundervisning och arbetsterapi för tal- och motorisk funktionsnedsättning kan förbättra symtom på intellektuell funktionsnedsättning och livskvalitet för patienter. Familjer och patienter erbjuds fortlöpande psykologiskt stöd och specialiserad vård ges för att främja integrationen i samhället. I vissa fall ordineras antiepileptika eller neuroleptika för att minska ilska och beteendesvårigheter och förbättra humöret. Vissa barn med hypotoni och andra motoriska komplikationer kan behöva en nasogastrisk sond för att säkerställa att tillräckliga näringsämnen tas emot och andningen är ostörd.
Oftalmologisk kirurgi kan användas för att behandla colobom och ptos i ögat för att förbättra syn och utseende. En vanlig teknik för att behandla coloboma är intraokulär lins (IOL) implantation, varvid en lins kirurgiskt sätts in och fästs vid iris för att förbättra syn och utseende. I vissa allvarliga fall, i samband med IOL-implantationen, kan en konstgjord iris sättas in i linskapseln för att behandla detta tillstånd. För att behandla ptos används blepharoplasty i övre ögonlocket av både kosmetiska och funktionella skäl. Överskott av muskler och fett tas bort och locket höjs i denna procedur, och det anses vara en mindre procedur.
Om njurfunktionen är onormal är dialys en gångbar metod för behandling, men är inte ett botemedel. Dialys innebär omfiltrering av blodet genom en extern dialysator och görs vanligtvis tre gånger i veckan för att förbättra livskvaliteten. I de flesta avancerade fall kommer en njurtransplantation att krävas för att säkerställa patientens överlevnad. Leverfibros har en mängd olika behandlingsalternativ, inklusive antifibrotiska metoder, som syftar till att förhindra uppbyggnad av vävnad i levern. Det finns flera metoder, såsom inriktning eller eliminering av kollagengenererande celler, deaktivering av receptorer för vissa cytokiner och hämning av bindvävstillväxtfaktor (CTGF). I fall av avancerad fibros som orsakar leversvikt levertransplantationskirurgi nödvändig för att återställa funktionen.
Prognos
COACH-syndrom kategoriseras som en Joberts syndromrelaterad störning (JSRD). Jouberts syndrom drabbar cirka 1 av 80 000 till 1 av 100 000 levande födda, vilket betyder att det är en sällsynt sjukdom, medan COACH-syndrom är ännu mer sällsynt, med endast 43 fall som rapporterades från upptäckten fram till 2010. Det uppskattas inträffa i mindre än ett i en miljon människor. På grund av denna sällsynthet behandlas sjukdomens prognos från fall till fall. Överlevnaden beror på hur allvarliga symtomen är, och de flesta patienter överlever spädbarnsåldern. De sannolika dödsorsakerna med tidens fortskridande är njur- och leversvikt i senare skeden av livet.
Historia
Den första officiella rapporten om COACH-syndrom publicerades 1974 på Montreal Children's Hospital , och identifierade två syskon, en bror och syster, som presenterade alla 5 komponenterna i sjukdomen. Rapporten sammanfattar familjens historia och ger detaljerade fallrapporter om de två syskonen, och analyserar alla hälsoavvikelser för att nå en slutsats om tillståndet. Syskonen presenterade båda symtomen på medfödd leverfibros , koroidal colobomata , dysmorfa egenskaper , polycystiska njurar , encefalopati som orsakar intellektuell funktionsnedsättning och tillväxtproblem. Rapporten drar slutsatsen att syskonens symtom inte är helt förenliga med några andra existerande störningar, och föranledde därför ytterligare forskning om den officiella klassificeringen av COACH-syndrom 1989.
| Symptom | Syskon 1 | Syskon 2 |
|---|---|---|
| Mastoidit och bihåleinflammation | Ja | Ja |
| Dermatolglypics | Nej | Ja |
| Extra finger | Nej | Ja |
| Lågt hårfäste | Nej | Ja |
| Ptos av ögon | Nej | Ja |
| Hög gom | Ja | Ja |
| 'Karp'-formad mun | Ja | Ja |
| Korta mellersta 3 tår | Ja | Nej |
| Platt näsa | Nej | Ja |
| Onormala eller underutvecklade öron | Ja | Ja |
| Våtvända näsborrar | Ja | Ja |
| Perinatala komplikationer | Ja | Ja |
| Uttalad panna | Ja | Ja |
| Hypertelorism i ögonen | Ja | Ja |
| Strabismus | Ja | Ja |
| Nystagmus | Ja | Ja |
| Minskad muskelmassa | Ja | Ja |
| Sluddrigt tal | Ja | Nej |
| Oregelbundna rörelser | Ja | Ja |
| Ataxi | Ja | Ja |
| Intellektuellt underskott | Ja | Ja |
| Colobom i ögat | Ja | Ja |
| Renala anomaliteter | Ja | Ja |
| Leverfibros | Ja | Ja |
Den officiella rapporten som klassificerade COACH-syndrom 1989 av Verloes och Lambotte bedömer sjukdomen hos två syskon och ett tredje obesläktat barn, och finner mycket liknande symtom som den första rapporten 1974. Rapporten avslutar med att föreslå att fler fall av störningen behöver rapporteras för att förfina dess definition, och tilldelar namnet COACH-syndrom som en akronym för de viktigaste symptomen.