Blau syndrom
| Blau syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | Arthrocutaneouveal granulomatosis |
 | |
| Grova ansiktsdrag hos en pojke med Blau syndrom | |
| Specialitet | Dermatologi |
Blau syndrom är en autosomal dominant genetisk inflammatorisk sjukdom som påverkar hud, ögon och leder. Det orsakas av en mutation i NOD2 ( CARD15 ) genen . Symtomen börjar vanligtvis före fyra års ålder, och sjukdomen visar sig som tidig debut av kutan sarkoidos , granulomatös artrit och uveit .
Presentation
Orsak
Upplysningen att gendefekten i Blaus syndrom involverar CARD15 / NOD2 -genen har stimulerat många forskare att definiera hur denna gen fungerar som en del av det medfödda immunsystemet. Det medfödda immunsystemet känner igen patogenassocierade molekylära mönster , inklusive bakteriella polysackarider såsom muramyldipeptid , via dess mönsterigenkänningsreceptorer , såsom NOD2, för att inducera signalvägar som aktiverar cytokinsvar och skyddar organismen. Vid Blau syndrom verkar den genetiska defekten leda till överaktivering och dålig kontroll av det inflammatoriska svaret som leder till utbredd granulomatös inflammation och vävnadsskada.
Diagnos
Behandling
Behandlingen har inkluderat de vanliga antiinflammatoriska läkemedlen som binjure- glukokortikoider , antimetaboliter och även biologiska medel som anti-TNF och infliximab , alla med varierande framgång. [ citat behövs ]
Historia
År 1981, Malleson et al. rapporterade en familj som hade autosomal dominant synovit, camptodactyly och iridocyklit. En medlem dog av granulomatös arterit i hjärtat och aortan.
1982 rapporterade Rotenstein om en familj med granulomatös arterit, utslag, irit och artrit som överförts som en autosomal dominant egenskap under tre generationer.
År 1985 rapporterade Edward Blau, en barnläkare i Marshfield, Wisconsin, en familj som under fyra generationer hade granulomatös inflammation i hud, ögon och leder. Tillståndet överfördes som ett autosomalt dominant drag. Samma år gjorde Jabs et al. rapporterade en familj som över två generationer hade granulomatös synovit, uveit och kranialneuropatier. Tillståndet överfördes på ett autosomalt dominant sätt. [ citat behövs ]
Sedan 1990 Pastores et al. rapporterade en släkting med en fenotyp som mycket liknar det Blau beskrev och föreslog att tillståndet skulle kallas Blaus syndrom. De påpekade också likheterna i familjerna som noterats ovan med Blau syndrom men påpekade också de signifikanta skillnaderna i fenotyperna.
År 1996 tog Tromp et al. genomförde en genomsökning med hjälp av drabbade och icke-påverkade medlemmar av den ursprungliga familjen. En markör, D16S298, gav en maximal logaritm för oddspoängen på 3,75 och placerade Blau-syndromets känslighetslokus inom intervallet 16p12-q21. Hugot et al. hittade ett känslighetslokus för Crohns sjukdom, en granulomatös inflammation i tarmen, på kromosom 16 nära platsen för BS. Baserat på ovanstående information föreslog Blau 1998 att den genetiska defekten i Blaus syndrom och Crohns sjukdom kan vara densamma eller liknande.
Slutligen 2001, Miceli-Richard et al. fann att defekten i Blaus syndrom var i den nukleotidbindande domänen av CARD15/NOD2. De kommenterade i sin artikel att mutationer i CARD15 också hade hittats i Crohns sjukdom . Bekräftelse på att defekten i Blaus syndrom finns i CARD15 -genen gjordes av Wang et al. 2002 med Blau syndromfamiljen och andra. Med den informationen bestämdes diagnosen Blau syndrom inte bara av fenotyp utan av genotyp. Tidigt debuterande sarkoidos är Blaus syndrom utan familjehistoria, Blaus syndrom har diagnostiserats hos patienter som inte bara har den klassiska triaden utan granulom i flera organ. [ citat behövs ]
Se även
Vidare läsning
-
Wouters CH, Maes A, Foley KP, Bertin J och Rose CD: Blau Syndrome, den prototypiska autoinflammatoriska granulomatösa sjukdomen. Pediatrisk reumatologi 2014;12:33. PMID 25136265 . PMC 4136643 . doi : 10.1186/1546-0096-12-33 . - Blau EB: Familjär granulomatös artrit, irit och utslag. The Journal of Pediatrics 1985; 107: 689-693. PMID 4056967 . doi : 10.1016/s0022-3476(85)80394-2 .
- Jabs DA, Houk JL, Bias WB och Arnett FC: Familjär granulomatös synovit, uveit och kranialneuropatier. American Journal of Medicine 1985; 78: 801–804. PMID 3993660 . doi : 10.1016/0002-9343(85)90286-4 .
-
Malleson P, Schaller JG, Dega F, Cassidy SB och Pagon RA: familjär artrit och camplodactyly. Artrit och reumatism 1981; 24: 1199–1204. PMID 7306244 . doi : 10.1002/art.1780240915 . - Rotenstein D, Gibbas DL, Majmudar B och Chastain EA: Familjär granulomatös arterit med polyartrit av juvenil debut. New England Journal of Medicine 1982; 306: 85–90. PMID 7053492 . doi : 10.1056/NEJM198201143060208 .
- Pastores GM, Michels VV, Stickler GB, Su WP, Nelson AM och Bovenmyer DA: Autosomal dominant granulomatös artrit, uveit, hudutslag och synovialcystor. The Journal of Pediatrics 1990; 117: 403–408. PMID 2391595 . doi : 10.1016/s0022-3476(05)81080-7 .
- Tromp G, Kuivaniemi H, Raphael S, et al.: Genetisk koppling av familjär granulomatös inflammatorisk artrit, hudutslag och uveit till kromosom 16. The American Journal of Human Genetics 1996; 59: 1097-1107. PMID 8900239 . PMC 1914842 .
- Hugot JP, Chamaillard M, Zouali H, et al.: Association of NOD2 leucin-rich repeat variants with sensitivity to Crohns disease. Nature 2001; 411:599-603. PMID 11385576 . doi : 10.1038/35079107 .
-
Blau EB: Autosomal dominant granulomatös barndomssjukdom: namngivning av saker. The Journal of Pediatrics 1998; 133: 322–323. PMID 9738710 . doi : 10.1016/s0022-3476(98)70263-x .
- Miceli-Richard C, Lesage S, Rybojad M, Prieur AM, Manouvrier-Hanu S, Häfner R, Chamaillard M, Zouali H, Thomas G och Hugot JP: CARD15-mutationer i Blau syndrom . Nature Genetics 2001; 29:19-20. PMID 11528384 . doi : 10.1038/ng720 .
-
Wang X, Kuivaniemi H, Bonavita G, Mutkus L, Mau U, Blau E, Inohara N, Nunez G, Tromp G och Williams CJ: CARD15 Mutations in Familial Granulomatous Syndromes: A Study of the Original Blau Syndrome Kindred and Other Families with Storkärlsarterit och kranial neuropati. Artrit och reumatism 2002; 46: 3041-3045. PMID 12428248 . doi : 10.1002/art.10618 .
-
Caso F, Galozzi P, Costa L, Sfriso P, Cantarini L och Punzi L; Autoinflammatoriska granulomatösa sjukdomar: från Blau syndrom och tidigt inträdande sarkoidos till NOD2-medierad sjukdom och Crohns sjukdom. RMD Open 2015; 1: e000097. PMID 26509073 . PMC 4612691 . doi : 10.1136/rmdopen-2015-000097 .
